長壽生物技術旨在釋放 NAD+對抗與年齡相關疾病的力量
在最近的 瑞士長壽投資者會議上，我們遇到了一家擁有迷人技術的新的長壽治療公司。MetaShape Pharma，一家位於瑞士巴塞爾的臨牀階段生物技術公司，正在開發通過恢復體內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平來對抗與年齡相關疾病的療法。
MetaShape 的方法集中在抑制嘌呤核苷磷酸化酶（PNP），這是一種限制身體合成 NAD+能力的酶。該公司最初針對明確的與年齡相關的病症，如高膽固醇、預防認知能力下降和神經退行性疾病的治療。降低低密度脂蛋白膽固醇的臨牀試驗最早計劃於明年開展，儘管 MetaShape 的長期願景是解決更廣泛的衰老本身的複雜性。
Longevity.Technology：NAD+是所有活細胞執行基本功能所需的重要輔酶，支持細胞代謝、DNA 修復和免疫反應，有效地充當爲生物系統提供動力的燃料。然而，隨着我們年齡的增長，NAD+水平的自然下降會損害這些過程，導致細胞衰竭和功能障礙，並與一系列與年齡相關的病症有關。我們與 MetaShape 的創始人兼首席執行官托馬斯·梅爾林博士進行了交流，以瞭解更多關於該公司如何通過恢復 NAD+來對抗疾病和衰老的信息。
MetaShape 的起源可以追溯到 2007 年，當時梅爾林，當時是 Mundipharma 集團歐洲腫瘤學部門的負責人，通過與美國生物技術公司 BioCryst 的合作首次瞭解到 PNP 抑制劑。雖然該公司最終未採用這項技術，但梅爾林堅信其潛力巨大。
“當我在 2019 年離開 Mundipharma 時，我與我的聯合創始人尚塔·班蒂亞（Shanta Bantia）合作，她是 BioCryst 的生物學負責人，我們都覺得可能有一些東西被忽視了，”他說。“所以，我們與一個專門研究核苷代謝的加州大學洛杉磯分校的研究團隊合作，發現了這些藥物其他有趣的能力。”
PNP 在 NAD+ 合成中的作用
2022 年，俄羅斯研究人員開展的一項突破性研究，爲 Mehrling 和 Bantia 構建 MetaShape 提供了假設。
該論文發現，PNP 在限制 NAD+前體（我們身體能夠用於合成 NAD+的化學物質）的代謝方面發揮着作用。
Mehrling 說：“似乎 NAD 前體一旦進入細胞內空間，就會迅速降解，而其中一種能非常有效地降解它們的酶就是 PNP。”
所以，我們的假設是：如果我們抑制 PNP，那麼就能阻止降解，接着補充前體就能恢復生物系統。
MetaShape 的創始人隨後開始致力於開發他們自己的專有技術，基本上對他們之前合作中最有前途的候選者進行了重新研究。
MS 001 旨在破壞降解關鍵 NAD+前體的途徑，同時還保留諸如磷酸核糖焦磷酸（PRPP）這類基本輔因子的可用性，以增強身體再生 NAD+的能力。
Mehrling 表示，其機制旨在讓關鍵組織（比如大腦、肌肉和血液）中的 NAD+持續升高，這些組織往往是最先出現細胞衰竭的。
早期研究頗具前景
該公司正與新加坡國立大學著名的長壽研究員 Vincenzo Sorrentino 教授合作開展此項工作。
Mehrling 說：“在我們對小鼠的研究中發現，NAD+水平不僅在血液中上升，在大腦和肌肉中也有所上升。”
這兩個區域非常重要，它們對能量的產生很敏感，能夠在這些區域恢復細胞能量產生的功能可能意義重大，尤其是在我們年齡漸長之時。
鑑於其技術具有廣泛的潛在應用範圍，Mehrling 解釋道，MetaShape 的策略是首先瞄準藥物開發的一個公認領域，從降低他汀類藥物不耐受患者的低密度脂蛋白膽固醇入手，而後涉足其他領域，比如預防認知能力下降和治療神經退行性疾病。
他說：“我們看到市場現在開始有變化，正朝着像二甲雙胍這類重新定位的藥物發展。”
我們相信，除了具有降低 LDL 的潛力外，我們的藥物還利用了可能是研究最爲深入的產生能量的生物系統之一。我們的目標是獲得一種獲批的藥物，在預防與衰老相關的多種疾病方面展現出顯著潛力。
尋求快速批准
鑑於降膽固醇藥物的成熟發展路徑，梅爾林希望公司首次獲批的過程能短至三年。
“從監管角度來看，我們希望找到一個公認的適應症，在那裡我們可以證明藥物的療效，並從那裡擴展到長壽或神經退行性試驗，”他說。“當涉及到膽固醇時，只需要證明降低了低密度脂蛋白膽固醇即可”
梅爾林預計 MetaShape 大約在一年後能夠開啓其首次臨牀試驗，他說這將是一個“經典的 1 期”，研究不同劑量水平及其對降低膽固醇的影響。
“一旦我們確定了合適的劑量，我們將直接進入 2 期，其終點非常明確，即低密度脂蛋白膽固醇降低的百分比，”他補充道。“這基本上已經是有可能獲得批准的東西——我們只需要與監管機構討論他們希望看到多少患者。”
截至目前，MetaShape 已籌集 110 萬美元資金，現正開展 A 輪融資，以助力公司完成初始的 1 期試驗。