高尿酸無症狀不管?90%的人都錯了!痛風專家周桂蘭解答!

無症狀性高尿酸血癥,要不要進行醫療干預?

日本痛風與核酸代謝學會指南(2011)對於那些血尿酸濃度達到或超過476 μmol/L(8.0 mg/d)且伴有腎功能下降、尿路結石、高血壓、缺血性心臟病、糖尿病或代謝綜合徵等併發症的無症狀高尿酸血癥患者,應啓動降尿酸治療。這一建議可能與日本早期在高尿酸血癥階段就進行降尿酸治療,從而成功降低了痛風發病率有關。

美國風溼病學會指南(2020)基於多項臨牀研究結果,對高尿酸血癥患者的降尿酸治療持保守態度。相關研究顯示,在數年的隨訪期間,降尿酸治療組與安慰劑組在痛風發生率上的差異並不顯著,且安慰劑組的降低幅度更爲明顯。因此,對於大多數無症狀高尿酸血癥患者,包括那些患有慢性腎臟病、腦血管疾病、尿石症或高血壓的患者,降尿酸治療僅對少數人有益,而大多數患者並不會發展爲痛風。

亞太地區風溼病學協會聯盟:對於同時患有高血壓的無症狀高尿酸血癥患者,不推薦通過降尿酸治療來降低重大心血管事件的發生率和死亡率。而對於同時患有慢性腎臟病的無症狀高尿酸血癥患者,目前尚無證據表明降尿酸治療可以降低重大心血管事件發生率、死亡率或延緩腎病進展。

中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)則建議無症狀高尿酸血癥患者血尿酸水平在 540 μmol/L 以上,或血尿酸水平大於 480 μmol/L 且合併高血壓、脂代謝異常、糖尿病、肥胖、腦卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性腎石病、腎功能損害(≥ 慢性腎臟疾病 2 期)時開始降尿酸治療,無合併症患者血尿酸控制在 420 μmol/L 以下,伴合併症控制在 360 μmol/L 以下。

無症狀高尿酸,健康生活 + 個體化治療」

改善生活方式

對於那些已經患有痛風、高尿酸血癥,或是有代謝性心血管疾病風險因素的中老年人羣而言,他們的飲食選擇應尤爲慎重。建議這類人羣以低嘌呤食物作爲日常飲食的主體,例如,各類穀物製品、新鮮水果、多樣蔬菜、牛奶及其製品,以及雞蛋等。同時,他們需要嚴格控制攝入高嘌呤食物,這類食物主要包括動物內臟、沙丁魚、鳳尾魚、濃肉湯和啤酒等。海產品和肉類也含有相對較高的嘌呤,因此也應適量減少攝入。可以有效輔助高尿酸血癥的治療和控制。

積極治療代謝性危險因素

在高尿酸血癥的治療過程中,積極預防和控制與之相關的心血管疾病危險因素至關重要。這些危險因素包括高脂血症、高血壓、高血糖、肥胖以及吸菸習慣。因此,對於高尿酸血癥患者而言,全面篩查血糖、血壓、血脂以及體重等指標是必不可少的環節。特別是對於那些同時患有糖尿病的患者,建議實時的血糖監測,以便及時掌握血糖的波動情況,從而更有效地管理自身的健康狀況。

進行終生、實時的尿酸監測

所有患者都應明確瞭解,爲了有效管理高尿酸血癥,他們需要將血尿酸水平長期維持在240~420 μmol/L的目標範圍內。這可能意味着需要長期甚至終身服用降尿酸藥物。對於未使用降尿酸藥物的患者,建議每月檢測一次血尿酸水平;一旦血尿酸水平達到目標範圍,可以每1至3個月檢測一次。

而對於正在使用降尿酸藥物的患者,監測頻率則需根據所服用藥物來定。例如,服用別嘌醇或非布司他後,患者可以在半個月後複查血尿酸,若已達標,則可每1至3個月複查一次。這樣的監測策略有助於患者及時瞭解自己的血尿酸水平,並據此調整治療方案。

無症狀高尿酸血癥患者降尿酸治療藥物選擇

選擇降尿酸藥物時應綜合考慮藥物的適應證、禁忌證和高尿酸血癥的分型。推薦別嘌醇或苯溴馬隆爲無症狀高尿酸血癥患者降尿酸治療的一線用藥。

別嘌醇

別嘌醇作爲首個應用於高尿酸血癥和痛風治療的黃嘌呤氧化酶抑制劑,其降尿酸效果顯著,特別適用於尿酸生成過多型患者。在使用時,建議從較小劑量開始,同時需根據患者的腎功能狀況來調整起始劑量、後續增量以及可達到的最大劑量。別嘌醇不僅療效突出,而且價格親民,是衆多高尿酸血癥和痛風患者的優選藥物。

苯溴馬隆

苯溴馬隆是一種有效的降尿酸藥物,其作用機制是通過抑制腎近端小管的尿酸鹽轉運蛋白1(URTA-1),進而阻礙腎小管對尿酸的重吸收過程,從而增強尿酸的排泄。此藥物適合腎尿酸排泄能力下降的高尿酸血癥和痛風患者。

對於尿酸生成過多或者有腎結石高風險的患者,苯溴馬隆並非適宜選擇。在服用苯溴馬隆期間,患者應保持充足的水分攝入,並採取措施鹼化尿液。建議的起始用藥劑量是每天25毫克,若在2至4周後血尿酸水平仍未達到理想範圍,可以每天增加25毫克的劑量,但每日最大劑量不應超過100毫克。該藥物可能對肝臟產生影響。對於已經存在慢性肝病的患者,使用苯溴馬隆時應格外謹慎。

非布司他

非布司他爲特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑,有良好的降尿酸效果,尤其適用於慢性腎功能不全患者。多中心前瞻性隨機對照研究(FREED)顯示,對無症狀高尿酸血癥患者進行非布司他干預能夠顯著降低心腦血管不良事件的發生率,並延緩腎功能不全的進展。起始劑量爲 20 mg/d,2~4 周後血尿酸水平仍未達標,可增加 20 mg/d,最大劑量 80 mg/d,但在合併心腦血管疾病的老年人中應謹慎使用,並密切關注心血管事件。

鹼化尿液

痛風患者的尿酸水平通常偏高,且尿液pH值偏低。尿酸在酸性環境中溶解度降低,易形成結石。爲提升尿酸溶解度和防止結石,應保持尿液pH值在6.2~6.8之間。當尿液pH值低於6.0時,可服用鹼性藥物進行調整。

碳酸氫鈉是一種常用的鹼性藥物,能鹼化尿液、調和血液酸鹼度,並促進尿酸排出。建議每次服用0.5~1.0克,一日三次,同時保持每日飲水量在2000毫升以上。服用時需根據尿液鹼化程度調整劑量,維持尿液pH值在6.2~6.9之間,以促進尿酸鹽結晶的溶解和排出。但需注意,尿液pH值超過7.0可能導致草酸鈣等結石的形成,而過於鹼性也可能導致腎臟鈣鹽結石。因此,應避免劑量過大和長期服用,預防代謝性鹼中毒。高血壓患者在服用碳酸氫鈉期間應密切關注血壓、尿酸和尿液pH值的變化,並遵醫囑使用。