會休息纔會工作！陳列平團隊《科學》論文揭示T細胞保持戰鬥力的關鍵

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在人體內，有一羣叫做T細胞的免疫“鬥士”，不斷向病毒、細菌或癌細胞等各種威脅發起一場場攻堅戰。 增強它們的攻擊力，或是恢復這些細胞被腫瘤壓制的戰鬥力，成爲開發疫苗或抗腫瘤療法的一種常見策略。

然而，除了戰鬥的“高光時刻”，T細胞的“休息”時間同樣值得關注。近日，耶魯大學知名免疫學家陳列平教授的研究團隊在頂尖學術期刊《科學》發表論文，揭示了使T細胞保持靜息狀態的分子機制。研究指出：“如果沒有休息和靜止，T細胞可能會死亡，導致生物體反而更容易受到病原體的影響。”

正常情況下，無論是從沒和抗原打過照面的初始T細胞，還是曾經“見過”病原體的記憶T細胞，大多數時間處於一種“好整以暇”的靜息狀態，只有在接收到抗原刺激信號後，纔會被激活進入戰鬥狀態。

這些具備殺傷性的細胞毒性T細胞因爲表達一種標誌性分子CD8，也被稱爲CD8陽性T細胞。CD8是由CD8α和CD8β組成的二聚體，除了是一種“身份象徵”外，也作爲輔助受體在T細胞受到抗原刺激後協助增強T細胞受體（TCR）的信號傳導。

圖片來源：123RF

然而此次的新研究顯示，在沒有抗原刺激時，CD8還有一個重要作用。尤其是CD8的CD8α亞基，是T細胞能夠維持靜息狀態的關鍵所在。

通過小鼠實驗，研究人員發現，失去CD8α會使這些小鼠更容易受到感染。由於CD8陽性T細胞無法進入靜止狀態，無論是初始T細胞還是記憶T細胞，存活率都降低了30%~40%之多！

爲了進一步弄清楚CD8α如何介導這一重要功能，科學家們又進一步從數千種跨膜蛋白中搜索，鑑定出了與CD8α搭檔的蛋白質PILRα。這種跨膜蛋白廣泛表達於巨噬細胞、樹突狀細胞、中性粒細胞等髓系細胞，作爲配體給CD8α提供生化信號。研究人員通過實驗破壞這兩種蛋白的相互結合，發現CD8陽性T細胞都會失去保持靜息狀態的能力，並因此死亡。

這些結果表明，靜息狀態對於T細胞保持數量和維持生存都至關重要，弄清楚使T細胞維持或進入靜息狀態的機制，也將爲改善免疫系統功能帶來新的方法。

陳列平教授補充說：隨着年齡增長，初始T細胞和記憶T細胞會數量減少，所以老年人往往更容易感染或患上癌症，而T細胞無法維持靜息狀態可能是背後一個重要原因。

參考資料：

[1] Linghua Zheng et al., (2022) The CD8a–PILRa interaction maintains CD8+ T cell quiescence. Science. Doi: 10.1126/science.aaz8658

[2] T cell warriors need their R & R. Retrieved May 30, 2022 from https://news.yale.edu/2022/05/27/t-cell-warriors-need-their-r-r

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