減肥神藥廣告重啓,專家:仍需關注副作用

·專家警告稱，從長遠來看，不健康的體重控制行爲，包括在沒有醫生處方的情況下使用減肥產品，反而會導致體重增加。使用這些產品還會使青少年在幾年內面臨患飲食失調的風險。研究還發現，使用這些產品與自卑、抑鬱有關。因此，研究人員希望推動對非處方減肥藥的監管。

2021年，丹麥跨國藥企諾和諾德（NVO.US）研發的司美格魯肽獲批用於減肥，使GLP-1類藥物（即GLP-1受體激動劑，GLP-1RA）在2023年成爲製藥界的“黑馬”。

GLP-1類藥物通過模擬人體天然分泌的腸促胰素GLP-1來發揮作用，它可以“智能降糖”，即只有在血糖偏高時，GLP-1才發揮降糖效果，當血糖正常或偏低時，它就不發揮降糖作用，從而避免低血糖的發生，同時還有增加飽腹感、延緩胃排空的作用。這類藥物最初爲糖尿病開發，可誘導體重顯著減輕，副作用大多可控。臨牀試驗結果顯示，它們還可以減少心力衰竭的症狀、心臟病發作和中風風險。

司美格魯肽（semaglutide）是藥物的活性成分，諾和諾德共有三款司美格魯肽產品，分別爲用於治療2型糖尿病的降糖針Ozempic、用於減重的針劑Wegovy，和用於2型糖尿病並正在拓展減重適應證的口服片Rybelsus。目前，在國內獲批進口上市的僅有Ozempic，商品名爲“諾和泰”。

由於供不應求，諾和諾德在2023年5月暫停了Wegovy的廣告，並推遲全國廣告計劃。不過，據生物醫藥行業媒體Endpoints1月16日報道，諾和諾德正在重啓Wegovy的廣告，但這次廣告並不以推廣減肥藥爲目的。火爆的需求背後，青少年使用非處方減肥藥問題和副作用風險同樣引發關注。

全球近十分之一青少年使用過非處方減肥藥

諾和諾德發佈的2023年第三季度財報顯示，三款司美格魯肽產品總銷售額爲1002.22億丹麥克朗（約合142億美元，1052.23億元人民幣），直追被認爲是“準藥王”的帕博利珠單抗（Keytruda，又被稱爲“K藥”）。

這還是在產能受限的情況下。儘管諾和諾德在2023年四次宣佈擴建工廠，但短期內仍然無法跟上全球“爆炸式”的需求，司美格魯肽一直處於短缺狀態。2023年5月，諾和諾德宣佈暫停Wegovy的廣告，並推遲全國（美國）廣告計劃，以避免刺激需求。

Wegovy共有5種劑量。2023年12月，諾和諾德宣佈1.7毫克劑量的Wegovy短缺問題已經解決，將於2024年年初恢復發貨。不過這並沒有解決Wegovy總體短缺的問題。

近日，諾和諾德重啓Wegovy的廣告，但內容與之前有所不同，諾和諾德在廣告中展示了肥胖和慢性體重管理的真實起伏狀態，Wegovy的名稱直到20秒時纔出現在廣告上。

諾和諾德的發言人表示，這個廣告並不是爲了推動對Wegovy的需求，因此沒有號召性語言，它創造了一種情感聯結，並有助於患者區分諾和諾德的司美格魯肽產品——Wegovy是唯一用於減肥的產品。

“減肥神藥”通常“一藥難求”，但減肥還有很多選擇，例如補充劑黃連素，在網上被稱爲“大自然的Ozempic”。2014年1月10日，一項發表於JAMA Network Open的研究發現，全球近十分之一的青少年曾使用過非處方減肥產品。

研究人員對90項研究進行系統評價，其中包括60萬名18歲及以下的參與者，他們的平均年齡爲12-18歲，超半數研究基於北美人羣，也包括來自亞洲、歐洲和其他地區的研究。

研究人員計算得出，在全球年輕人中，有2%的人在前一週使用過這些產品，4.4%的人在過去一個月使用過這些產品，6.2%的人在過去一年中使用過這些產品，8.9%的人在他們的一生中使用過這些產品。

專家警告稱，從長遠來看，不健康的體重控制行爲，包括在沒有醫生處方的情況下使用減肥產品，反而會導致體重增加。使用這些產品還會使青少年在幾年內面臨患飲食失調的風險。研究還發現，使用這些產品與自卑、抑鬱有關。因此，研究人員希望推動對非處方減肥藥的監管。

FDA初步評估未發現GLP-1類藥物與自殺間的關聯

GLP-1類藥物具有不可忽視的副作用風險。以司美格魯肽爲例，它最常見的不良反應是噁心和嘔吐，歐洲食品藥品監督管理局（EMA）曾對它發出甲狀腺癌風險提示，還有研究表明，它可能會增加非糖尿病患者患胃麻痹、胰腺炎、腸梗阻和膽道疾病的風險。

2023年3月，EMA公告稱，3名使用Ozempic和Saxenda（利拉魯肽，也是GLP-1RA）來減肥的患者存在自殺和自殘傾向。在美國，GLP-1類藥物的減肥適應證標籤中也對自殺想法或行爲作了說明。

當地時間2024年1月11日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發佈公告稱，初步評估未發現GLP-1類藥物引起自殺念頭或行爲的證據。

FDA稱一直在評估使用GLP-1RA的患者的自殺念頭或行爲的報告，在過去的幾個月裡，FDA對不良事件報告系統（FAERS）收到的相關報告進行了詳細審查，由於提供的信息有限，並且這些事件可能受到其他潛在因素的影響，因此他們確定這些報告中的信息與GLP-1RA的使用並沒有明確的關係。FDA還對臨牀試驗綜述進行了審查，未發現GLP-1類藥物的使用與自殺念頭或行爲之間存在關聯。

但該機構也指出，由於使用GLP-1RA的患者和對照組中均出現少量的自殺念頭或行爲的報告，FDA無法明確排除可能存在的微小風險。因此，FDA將繼續跟蹤調查。