每年4000萬人被貓狗咬傷,中國誰能躲過?狂犬病疫苗先了解下吧

最近,接連發生慘不忍睹的惡犬重傷兒童事件,讓人揪心。

10月16日,成都2歲女童涵涵在小區內被咬到昏迷,右腎幾乎不保,犬主已被刑拘。最近一起發生在11月1日,湖南10歲男童軒軒在放學路上被咬得皮開肉綻,還在ICU裡搶救,對犬主的處理結果未知。

《中國寵物行業白皮書》數據顯示,2022年度中國城鎮犬隻數量爲5119萬隻。中國醫學救援協會的不完全統計,我國每年被貓狗咬傷的人數約有4000萬。

陶醫生樓裡就有一個獨居阿姨養了4條小狗,據說都是撿來的流浪犬。阿姨這愛心是沒得說,但苦了鄰居們。有一年春節,阿姨去子女家過年,家裡的狗就狂吠。這些小狗即便牽着繩非常兇,有時候電梯門一開就對着人狂吠,並做前撲狀,我和陶妞被嚇過很多次。

社區民警也找阿姨談過很多次,她總是以狗可憐、暫時找不到寄養地爲由拖着不處理,民警也沒辦法強制收犬,而上海市養犬條例規定每戶最多養一隻犬。

上海如此,全國不可能好到哪裡去。現況就是,各個城市的文明養犬條例制訂了不少,但基本是形同虛設。

天下苦犬患久矣,每一箇中國人都無法免除被狗咬的恐懼。

來源網絡

被狗咬了,要預防狂犬病,這倒是幾乎人人皆知。

預防狂犬病主要有三項措施,第一是傷口處理,第二是接種狂犬病疫苗(狂苗),第三是視情況使用狂犬病被動免疫製劑,狂苗是預防狂犬病的重中之重。

目前,我國市場的狂苗全部是將細胞培養的狂犬病病毒直接滅活後做成的疫苗,即細胞培養的滅活疫苗。這也是全球最主流的狂苗技術路線。

但是,如何培養狂犬病病毒,有四種主流的培養技術,形成了四種狂苗。這四種培養技術分別是二倍體細胞、Vero細胞、禽胚和鼠腎細胞,對應的狂苗簡稱二倍體狂苗、Vero狂苗、禽胚狂苗和鼠腎狂苗。中國市場上目前沒有禽胚狂苗,但曾經有一段時間進口過雞胚狂苗。

2020年,中國獲批上市的狂苗7860萬劑,其中Vero狂苗6962萬劑(88.6%),鼠腎狂苗528萬劑(6.7%),二倍體狂苗370萬劑(4.7%)。Vero狂苗是絕對的主流,另兩者的劑量份額還很小。不過,二倍體狂苗的價格約是Vero狂苗/鼠腎狂苗的4倍,從市值來說佔比超過20%。

如果不幸被狗咬傷,到犬傷門診接種狂苗,通常都會面臨Vero狂苗/鼠腎狂苗Vs 二倍體狂苗的選擇,Vero狂苗/鼠腎狂苗便宜,按全程接種5劑來算約350~450元;二倍體狂苗貴,全程5劑需要1500元。

選便宜的還是貴的呢?

要做出理性的選擇,必須瞭解這三種狂苗的效果、安全性,以及背後的一些故事。

從中國市場來說,先有鼠腎狂苗,再有Vero狂苗,最後有二倍體狂苗,這種順序會讓我們以爲狂苗存在技術代次,最後出現的狂苗是技術最先進的,實際並非如此。

二倍體狂苗:早在上世紀60年代就在美國被髮明出來了,目前美國也一直在使用這種狂苗以及雞胚狂苗,沒有使用Vero狂苗。

鼠腎狂苗:中國特色,於上世紀80年代發明,替代了之前存在嚴重安全性隱患的神經組織培養疫苗,讓中國的狂苗與世界主流同步。

Vero狂苗:也發明於上世紀80年代,來自大名鼎鼎的法國巴斯德研究所。

巴斯德先生在1885年,使用最原始的狂苗,給一個被瘋狗嚴重咬傷14處的小男孩梅斯特接種13劑,奇蹟般地從死神手裡救回了這個原本必死無疑的孩子。梅斯特爲了報答巴斯德的救命之恩,後來成了巴斯德研究所的看門人。

這個故事大家耳熟能詳,也確實發生過,但原始狂苗很不穩定,能救人也能殺人,後來還發生過數名兒童接種後死亡的悲劇,被認爲是疫苗裡的狂犬病病毒沒有徹底處理所致。

所以,從發明的時間順序來說,二倍體狂苗遠遠早於Vero狂苗。如果二倍體狂苗完勝Vero狂苗,何必還要發明後者呢?

實際上,二倍體狂苗確實很好,但就是產量太低,導致很多犬傷患者用不起,所以纔給了Vero狂苗機會。

世界衛生組織在狂苗立場文件中,否定了不良反應大的神經組織狂苗,肯定了各種細胞狂苗和禽胚狂苗,並沒有何種狂苗更好的推薦。

在Vero狂苗問世之初,與其做對比的就是二倍體狂苗,算是新老狂苗PK,相關論文之一發表於1999年,題目就是【一款新Vero狂苗:與二倍體狂苗在兒童人羣中的對比試驗結果】(A New Vero Cell Rabies Vaccine: Results of a Comparative Trial with Human Diploid Cell Rabies Vaccine in Children)。

https://t.cn/A6WKTn2X

這項研究所用的二倍體狂苗和Vero狂苗均產自巴斯德公司,研究對象爲5~13歲兒童400人,平均分爲兩組接種相應的疫苗。

在24年前的這項研究中,最終結論是:

一句話:24年前Vero狂苗與二倍體狂苗比較,各有勝負。之後,這兩種疫苗在生產工藝上不斷精進,總有一天會再度PK。

23年後的2022年,一個菲律賓團隊再次將兩者拉上同一個擂臺競技。這一次PK的項目是模擬未被狗咬之前(暴露前)接種和加強免疫接種的效果與安全性。

這個研究分了5組,B組與D組,是二倍體狂苗與Vero狂苗的肌肉接種比較;C組與E組是兩者的皮內接種比較;A組我們不去關注。BCDE各組的人數分別爲115人、77人、75人和75人。兩種疫苗仍來自巴斯德公司。

https://t.cn/A6WKHhgA

從上圖可以看到,在抗體幾何滴度和不良事件報告率方面,B組與D組,C組與E組在統計學上沒有實質性差異。

可以很確定地認爲,目前巴斯德公司的二倍體狂苗與Vero狂苗在有效性和安全性上實質等同。

必須提醒的是:不同公司的生產工藝不完全相同,在不同的疫苗指標上也存在能力的高低。所以上面的結果並不能外推到任何公司的二倍體狂苗與任何公司的Vero狂苗都實質等同。

有個背景故事:巴斯德公司的Vero狂苗曾經在中國絕對主流,但在2010年遭遇滑鐵盧。

我國藥典每5年更新一次,對疫苗質控的標準越來越嚴格。2010版藥典對Vero細胞生產的各種疫苗提出了史上最苛刻的DNA殘留標準,即每劑Vero疫苗裡的DNA殘留量不超過100皮克(即0.1納克),這對巴斯德的Vero狂苗構成了降維打擊,導致其從此退出中國市場。

已退市的巴斯德Vero狂苗(維爾博)

藥典對進口疫苗和國產疫苗的質控標準一視同仁。換句話說,2010年之後上市的國產Vero狂苗,在DNA殘留量上全都優於巴斯德Vero狂苗。

我國藥典爲何要對Vero疫苗制訂苛刻的DNA殘留標準呢?

因爲,Vero細胞的DNA理論上有致癌性。別一看到致癌性就怕,具體問題具體分析。

先了解一下各類細胞的背景。

回到Vero細胞。

Vero細胞用於生物製藥已有近60年的歷史,相應的猿猴病原體也已經被研究得差不多了,沒有證據表明現役Vero細胞存在威脅人類健康的病原體。

Vero細胞長這樣(來源網絡)

疫苗行業使用的Vero細胞嚴格受控,所選用的Vero細胞在世界衛生組織認證的安全代次內,這是最基礎的保證。其次,通過嚴格的過濾機制,Vero細胞的DNA殘留也被控制在極低極低的水平。這種雙重機制保證:任何檢測合格上市的Vero疫苗,都絕無可能致癌。

你沒看錯,陶醫生對Vero疫苗致癌性的用詞是:絕無可能,100%,absolutely。

實際上,由於Vero細胞培養病毒的產量大,製造疫苗的成本低,很多疫苗都基於Vero細胞生產。

我國接種量最大的新冠疫苗,就是Vero細胞培養的滅活疫苗,總接種量估計超過30億劑,雖然效果不如其他技術路線的新冠疫苗,但可以肯定是所有新冠疫苗裡最安全的,沒有之一。

我國兒童目前普遍接種的脊灰滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、個別甲肝滅活疫苗、多數手足口疫苗,以及成人接種的部分出血熱疫苗,都是用Vero細胞培養病毒後做成的,它們都非常安全。

迄今爲止,全球範圍內沒有確認過任何Vero疫苗導致癌症的案例。因爲聽說Vero細胞的DNA可能致癌而歧視Vero狂苗,沒有任何意義。

Vero狂苗作爲最新一代狂苗,成功解決了大規模生產的難題,大大降低了生產成本,其售價遠低於二倍體狂苗,並且具備卓越的安全性和有效性,爲越來越多的狂犬暴露患者提供高效保護。

(完)