PD-L1先驅陳列平新創公司，融資6500萬美元，通過免疫正常化，治療冷腫瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2018年10月1日，James Allison和本庶佑因在癌症免疫療法領域的研究獲得諾貝爾生理學或醫學獎，許多人爲陳列平未一起獲獎而感到意外和惋惜。陳列平是第一個發現PD-L1（當時名爲B7-H1） 的人，也率先證實了其作爲“剎車”阻止T細胞的抗癌作用。

2002年，陳列平首次證實了通過單克隆抗體阻斷PD-1和PD-L1的相互作用可以提高免疫系統消除腫瘤的能力。並在2006年發起了抗PD-1/PD-L1單抗用於治療癌症的首個人體臨牀試驗。他的一系列研究直接導致了針對廣譜癌症的抗PD-1/PD-L1單抗療法的開發，徹底改變了癌症治療格局。

陳列平

2022年10月24日，陳列平創立的一家名爲Normunity的生物技術公司宣佈完成6500萬美元A輪融資。 這家初創公司的目標是開發抗體藥物以實現免疫正常化，從而對抗癌症對免疫系統的逃逸，以治療免疫療法無法觸及的“冷腫瘤”。

Normunity是“正常” （normal） 和“免疫” （Immunity） 這兩個詞的結合。Normunity 公司不是要開發新的免疫檢查點抑制劑，也不是開發雙特異性抗體或細胞療法，而是使用抗體打破免疫系統與腫瘤治療的障礙，讓免疫系統正常化， 解決 T細胞 無法進入 “冷腫瘤” 的問題，從而發揮抗癌作用。

陳列平表示，Normunity公司所有的研發計劃都瞄準了之前未知的藥物靶點。Normunity 之所以能脫穎而出，是因爲公司專注於那些免疫療法無法覆蓋的大部分腫瘤的發現和成藥機制研究。

陳列平

Normunity公司是基於陳列平實驗室開發的藥物發現平臺，通過這一平臺，可以梳理腫瘤和免疫系統之間複雜的相互作用，從而找到其他人沒有發現的新靶點，這些靶點幫助腫瘤形成保護屏障。陳列平表示， 阻斷這些靶點就能打破腫瘤保護屏障，從而解除“冷腫瘤”對免疫細胞的束縛。

陳列平還表示， 正常的免疫系統是一種 強大的抗癌力量，但大多數免疫療法並沒有利用這種潛力，這也 是爲什麼大多數癌症 患者 對現有的免疫 治療方案沒有反應。自己的實驗室已經開發這一藥物發現平臺技術超過10年時間，還沒有其他團隊採用這種方法。利用這一平臺，Normunity 公司能夠開發相應療法，使得免疫系統功能儘可能正常化。

Normunity 公司由Rachel Humphrey擔任 CEO，她曾在百時美施貴寶 （BMS） 和阿斯利康 （AstraZeneca） 擔任高管，並深度參與了Opdivo （抗PD-1單抗） 和Imfinzi （抗PD-L1單抗） 的開發。

Rachel Humphrey

Rachel Humphrey表示， Normunity 公司的科學家目前正在評估陳列平實驗室發現的超過5個新靶點 。尚未披露更多細節，已知的是，開發進度最快的項目是一款抗體藥物來靶向一種酶，這種酶在各種癌症中都高表達，它們可以阻止T細胞進入腫瘤。而其他候選療法也同樣致力於幫助免疫細胞進入冷腫瘤。

她還表示， 目前公司還處於早期研發階段，此次6500萬美元的融資將幫助兩個候選藥物進入臨牀試驗，但具體時間尚未確定，而明年將會公佈更多進展。

近年來，陳列平一直致力於開發下一代癌症免疫療法，他曾聯合創立了免疫治療初創公司Amplimmune，該公司於2013年被阿斯利康以5億美元價格收購。2015年，陳列平創立了NextCure公司，致力於治療PD-L1陰性腫瘤，以及對免疫檢查點反應不佳的腫瘤，該公司於2019年5月在納斯達克上市。

但陳列平的這些探索並不順利，Amplimmune公司的主要候選藥物被阿斯利康放棄。NextCure公司的主要候選藥物臨牀試驗遇挫，目前股價不足3美元，與上市當天的20美元和巔峰時期的80美元相比相去甚遠。

陳列平，1957年出生於福建省福州市，1982年在福建醫科大學獲得醫學學士學位，並在福建協和醫院和北京協和醫學院腫瘤醫院完成血液學和腫瘤學臨牀培訓。1989年在美國德雷塞爾大學獲得病理學博士學位。華盛頓大學完成博士後研究後，陳列平於1990-1997年在製藥巨頭百時美施貴寶（BMS）擔任研究科學家。之後他加入了梅奧醫學中心，並在2000年升任教授。2004年，陳列平加入約翰霍普金斯大學醫學院，擔任腫瘤學和皮膚病學教授和皮膚病學研究主任。2010年，陳列平加入耶魯大學，擔任講席教授、癌症研究中心免疫學部主任。2021年，陳列平當選美國國家科學院院士。

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