強生宣佈中國首個且目前唯一治療BRCA突變轉移性去勢抵抗性前列腺癌的複方製劑澤倍珂®在華獲批[1]

澤倍珂®是每日一次的口服複方製劑，用於聯合潑尼鬆或潑尼鬆龍一線治療攜帶BRCA1/2突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者，臨牀證實其相較標準治療可顯著延長影像學無進展生存期[2]。

北京2024年10月21日/美通社/ -- 強生公司今日宣佈，旗下創新治療藥物澤倍珂®（尼拉帕利阿比特龍片）正式獲得國家藥品監督管理局批准。作爲目前國內首個且唯一獲批的雙效複方製劑[1]，澤倍珂®聯合潑尼鬆或潑尼鬆龍用於治療攜帶胚系和/或體系BRCA基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）[3]。

澤倍珂®是BRCA1/2突變mCRPC成人患者的一線靶向治療方案[4]。作爲一種高選擇性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑[5]，尼拉帕利和醋酸阿比特龍的組合聯合潑尼鬆或潑尼鬆龍，能夠靶向mCRPC患者的兩種致癌驅動因素——雄激素受體軸和BRCA1/2突變[3],[6],[7]。經臨牀驗證，澤倍珂®聯合潑尼鬆或潑尼鬆龍可顯著延長BRCA1/2突變mCRPC患者的影像學無進展生存期（rPFS）。此外，與安慰劑相比，尼拉帕利還顯示出總體生存 (OS)改善的趨勢，可顯著延長至症狀進展時間（TSP）和至細胞毒性化療起始時間（TCC），同時並維持了患者的生活質量[8]。

近年來，中國前列腺癌的發病率顯著上升。據國家癌症中心最新發布的2022年度中國惡性腫瘤疾病負擔報告顯示，我國前列腺癌的發病率爲每10萬人中18.61例，已成爲男性泌尿生殖系統中最常見的腫瘤[9]。儘管隨着我國醫療水平的提高，前列腺癌的治療已經取得一定進展，但是mCRPC仍然是一種致命的疾病[10],[11]。據統計，大約10-15%的mCRPC患者攜帶BRCA1/2基因突變[12],[13]，而攜帶BRCA1/2基因突變的前列腺癌往往惡性程度更高，可能具有更強的侵襲性和更高的轉移性疾病比例，患者的生存結局更差[14],[15],[16],[17],[18]。因此，NCCN和EAU等國內外權威指南均推薦對mCRPC患者進行基因檢測，以提供更加精準的治療決策，改善患者臨牀獲益[19],[20]。

強生創新制藥中國區總裁Cherry Huang女士表示："澤倍珂®的獲批再次印證了前列腺癌精準治療時代的到來，突顯了基因檢測在前列腺癌診療中的重要意義。長期以來，強生始終關注不同疾病階段前列腺癌患者的切實需求，持續引入創新療法及產品組合，從前列腺癌的晚期治療，進一步覆蓋到更早期階段。同時，我們也希望讓更多患者實現前列腺癌全程管理，在早期、規範化、足療程的診療中獲得更長生存。"

此次澤倍珂®的獲批是基於一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心III期MAGNITUDE研究。結果顯示，在BRCA突變亞組中，尼拉帕利聯合醋酸阿比特龍加潑尼鬆或潑尼鬆龍（AAP）顯著降低影像學進展或死亡風險達47%（rPFS, HR=0.53；95%CI 0.36，0.79；p=0.0014）[3]。在第二次期中分析時，中位隨訪時間爲24.8個月，與安慰劑聯合AAP的10.9個月相比，尼拉帕利聯合AAP治療BRCA突變亞組的中位rPFS爲19.5個月（HR，0.55[95%（CI），0.39-0.78]）[21]。此外，尼拉帕利在至症狀進展時間（TSP）上有統計學意義上的獲益，與對照組相比，症狀進展風險顯著降低了46%（未達到中位數與23.6個月相比；HR=0.54，95% CI：0.35-0.85；P=0.0071）[3]。值得注意的是，試驗還觀察到，接受尼拉帕利聯合APP治療的BRCA1/2 基因突變 mCRPC 患者與接受安慰劑聯合AAP治療的患者相比，尼拉帕利在至細胞毒性化療起始時間（TCC）上達到統計學意義和臨牀意義的改善（中位時間未達到 vs. 27.3 個月；HR：0.56，95% CI：0.35-0.90； p=0.0152）[3]。

在安全性方面，研究顯示尼拉帕利和AAP聯合用藥與單藥的已知安全性一致。該聯合療法最常見的不良反應（＞10%）包括肌肉骨骼疼痛、疲乏、便秘、高血壓、噁心、水腫、呼吸困難等[3]。

[1] 強生公司基於《化學藥品註冊分類及申報資料要求》中2類（2.3）改良型新藥新複方製劑的類別遞交申請並獲得了審批。2類：境內外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應症等進行優化，且具有明顯臨牀優勢的藥品。2.3含有已知活性成份的新複方製劑，且具有明顯臨牀優勢。

[2]Sumanasuriya S & De Bono J. Treatment of Advanced Prostate Cancer—A Review of Current Therapies and Future Promise. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(6): a030635.

[3]AKEEGA®China Prescribing Information, August 2024

[4]K. N. Chi et al. Niraparib plus abiraterone acetate with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and homologous recombination repair gene alterations: second interim analysis of the randomized phase III MAGNITUDE trial. Ann Oncol 2023 Sep;34(9):772-782.

[5]European Medicines Agency. Zejula (niraparib) Summary of Product Characteristics. February 2023.

[6]Clinicaltrials.gov. A Study of Niraparib in Combination With Abiraterone Acetate and Prednisone Versus Abiraterone Acetate and Prednisone for the Treatment of Participants With Deleterious Germline or Somatic Homologous Recombination Repair (HRR) Gene-Mutated Metastatic Castration Sensitive Prostate Cancer (mCSPC) (AMPLITUDE).Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04497844. Last accessed: April 2023.

[7]Gsk.com. GSK completes acquisition of TESARO, an oncology focused biopharmaceutical company.Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-completes-acquisition-of-tesaro-an-oncology-focused-biopharmaceutical-company/. Last accessed: April 2023.

[8]Merseburger AS, et al. Perspectives on treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Oncologist. 2013;18(5):558-567.

[9]Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J: Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center 2024, 4(1):47-53.

[10]Sumanasuriya S & De Bono J. Treatment of Advanced Prostate Cancer—A Review of Current Therapies and Future Promise. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(6):a030635.

[11]Scott RJ, et al. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget. 2021;12(16):1600-1614.

[12]Abida W, et al. Prospective Genomic Profiling of Prostate Cancer Across Disease States Reveals Germline and Somatic Alterations That May Affect Clinical Decision Making. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00029.

[13]Shore N, et al. Systematic Literature Review of the Epidemiology of Advanced Prostate Cancer and Associated Homologous Recombination Repair Gene Alterations. The Journal of Urology. 2021;205(4):977–986.

[14]Scott RJ, Mehta A, Macedo GS, Borisov PS, Kanesvaran R, El Metnawy W. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions.Oncotarget. 2021 Aug 3;12(16):1600-1614. doi: 10.18632/oncotarget.28015. PMID: 34381565; PMCID: PMC8351605.

[15]Castro E, Romero-Laorden N, Del Pozo A, et al. PROREPAIR-B: A prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutations on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.JClinOncol. 2019;37(6):490-503. doi:10.1200/JCO.18.00358.

[16]Cavanagh, H., & Rogers, K. M. (2015). The role of BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate, pancreatic and stomach cancers. Hereditary cancer in clinical practice, 13(1), 16.

[17]Messina, C., Cattrini, C., Soldato, D., et al (2020). BRCA mutations in prostate cancer: Prognostic and predictive Implications.J Oncol., 2020, 4986365.

[18]Na, R., Zheng, S. L., Han, M., et al (2017). Germline mutations in ATM and BRCA1/2 distinguish risk for lethal and indolent prostate cancer and are associated with early age at death.European Urology, 71(5), 740–747.

[19]NCCN Clinical Practice Guideline in Prostate Cancer 2024 v4.

[20]EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2023.

[21]Eleni Efstathiou,et al.2023ASCO GU abstract 170.