RSV商業化進程狂飆突進：百億美元市場，誰將笑傲江湖？

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

繼新冠疫苗之後，全球頭部疫苗佈局企業均在尋找下一個新增長點，而RSV疫苗就被認爲是生物製藥的下一個主戰場之一，其潛在市場超過100億美元。

近日，RSV賽道進展不斷，其中備受關注的要數美國疫苗公司莫德納（Moderna）發佈的公告，稱其mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（mRESVIA）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，這是全球首款非新冠mRNA疫苗。

根據公開信息， Moderna的RSV疫苗的批准基於針對老年人的晚期試驗結果，這些人更容易出現嚴重的RSV病例。談及該藥物的市場前景，Moderna方面此前在財報會議上表示，這款疫苗預計將獲得與現有的葛蘭素史克（GSK）和輝瑞（Pfizer）的RSV疫苗相同的CDC推薦，與上述兩家藥廠正面競爭。到目前爲止，Pfizer的疫苗在銷售上落後於GSK，但這兩種疫苗目前的銷售額都達到了數億美元。基於此，Moderna將2024年全年銷售指引定位40億美元左右，其中包括RSV疫苗的收入。

中信證券研報指出，Moderna旗下的mRNA呼吸道合胞病毒疫苗（mRESVIA）獲得FDA批准上市，成爲繼新冠疫苗之後全球第二款商業化的mRNA疫苗，將進一步推動mRNA技術在非新冠疫苗研發領域的應用。新冠相關疫苗企業的影響正逐漸出清，RSV疫苗有望成爲mRNA疫苗領域下一個重磅單品，目前國產疫苗研發進展如火如荼，部分管線已進入臨牀或IND申請階段。

RSV市場需求旺盛

呼吸道合胞病毒（RSV）是一種常見的呼吸道病毒，也是嬰兒死亡的主要原因之一。由於受病毒感染的細胞會融合在一起，形成類似合胞體的大細胞結構，因此被形象地賦予了呼吸道合胞病毒的名稱。

此外，合胞病毒還具有高度傳染性，約是輪狀病毒的2.5倍。直接接觸是最常見的傳播途徑，但飛沫和氣溶膠也可引起傳播。病毒顆粒可以通過患者咳嗽或者打噴嚏動作，以飛沫的形式帶離體外，這些飛沫落到桌子、手、衣被上，病毒可存活數小時。

需要注意的是，呼吸道合胞病毒是一種季節性流行病毒。我國流行高峰主要在11月至次年2月的冬季和早春季節。但在新冠防控政策轉變之後，大衆活動範圍擴大，人員聚集，從而造成合胞病毒感染增加，導致反季流行。呼吸道合胞病毒有A/B兩個亞型，每個亞型根據基因型又分爲不同的病毒株，每年它都是兩個亞型同時流行，優勢病毒株不停輪換，讓人防不勝防。

有華東地區臨牀專家對21世紀經濟報道記者表示，合胞病毒的傳播能力較強，不僅合胞病毒流行加劇，感染症狀也有加重趨勢。“呼吸道合胞病毒在感染人羣年齡上的差異會比較明顯，對於嬰幼兒來說疾病負擔更重。有兩個因素，一是年齡，越小越容易感染；二是季節，流行季節可能性較大。目前，由於RSV缺乏特效藥，因此需要加強對這一疾病的預防。”

從全球範圍看，RSV 感染的嬰幼兒患者仍缺乏有效治療藥物。目前 RSV的標準治療僅限於支持性輔助治療，例如氧氣、鼻塞緩解劑、營養及水分補充以及使用支氣管擴張劑等，而RSV的廣泛流行也意味着其市場需求空間巨大。目前，各大藥企紛紛佈局。據智慧芽數據，全球在研RSV疫苗達60餘款，GSK和輝瑞已經在此前率先撞線。

從目前的市場佈局來看，GSK的Arexvy主要用於預防60歲及以上人羣因感染呼吸道合胞病毒引發的下呼吸道疾病（LRTD）。這是全球首款獲批用於老年人的RSV疫苗。而輝瑞ABRYSVO™也是用於預防60歲及以上人羣RSV引起的下呼吸道疾病。但輝瑞也是目前唯一一家爲RSV研究候選疫苗申請兩個適應症的公司：用於保護老年人的適應症和用於母體免疫保護嬰兒的適應症。值得注意的是，6月3日，國家藥品監督管理局藥品審評中心公開資料顯示，輝瑞公司已向該中心提交了其呼吸道合胞病毒疫苗的臨牀試驗申請，並於6月1日獲得受理。

據2023年財報，葛蘭素史克RSV疫苗產品Arexvy獲批的7個月內已貢獻12.38億英鎊（15.64億美元）的營收；輝瑞Abrysvo在上市首年實現8.9億美元的銷售額。

目前，更多的藥企加速競逐這一賽道。賽諾菲也於近日宣佈其嬰幼兒鼻噴呼吸道合胞病毒減毒活疫苗（簡稱“RSVt疫苗”，SP0125）已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批准開展臨牀研究。這是自2020年新版《藥品註冊管理辦法》實施以來，中國第一個加入國際多中心臨牀試驗（MRCT）的兒童疫苗。同時，RSVt疫苗也是全球首個設計用於預防呼吸道合胞病毒引起疾病的嬰幼兒疫苗，可爲6至24月齡的嬰幼兒提供保護。

不過，也有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道表示，RSV預防相關產品開發難度較高是業內共識，這也對藥物或疫苗的研發標準提出了很高的要求。因此，藥企要想在這場角逐戰中率先取得勝利，除了精心設計產品本身外，還需高度重視臨牀研究的設計，聚焦有效性和安全性，只有這樣纔有望獲得更多的市場份額。

中外藥企搶佔“藍海”

在一衆企業加速RSV市場佈局之際，此前也有企業選擇放棄對於這一市場的爭奪。

在2023年3月底，強生公司子公司楊森製藥宣佈將放棄其成人呼吸道合胞病毒疫苗計劃，並將停止其3期EVERGREEN研究。EVERGREEN研究始於2021年，是一項隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估該公司的RSV候選疫苗在27000名60歲及以上成年人中的應用情況。

SVB Leerink分析師曾預估，2023年強生將靠該疫苗獲得17億美元。在強生退出後，不少業內人士也紛紛指出，入局企業想要獲得較好的市場前景不僅僅需要考慮獲批先後順序搶佔先機，安全性及有效性都將成爲獲得市場份額的重要標準。

根據公開信息，此次Modern呼吸道合胞病毒mRNA疫苗mRESVIA批准是基於關鍵的ConquerRSV研究的中期分析結果，該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗，涉及來自22個國家的約3.7萬名60歲或以上成年人。研究成功達到了所有主要療效終點。

研究顯示，當RSV-LRTD定義爲至少兩種症狀時，安慰劑組有55例患者，而mRNA-1345組只有9例，顯示出83.7%的疫苗效力；當定義爲至少三種症狀時，疫苗效力爲82.4%。此外，mRNA-1345顯示出良好的安全性，大多數不良反應爲輕度或中度。

除了現有佈局企業，據不完全統計，目前在研的RSV預防及治療產品就有百餘種。在國內，賽諾菲/阿斯利康的尼塞韋單抗已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）授予的突破性治療藥物程序以及優先審評資格，有望早日在中國獲批。

眼下，百億RSV市場爭奪戰一觸即發，其中也不乏國產藥企的身影。國信證券研報也指出，國內愛科百發、艾棣維欣管線處於臨牀階段，智飛生物、沃森生物/藍鵲生物、石藥集團等多家企業均在RSV市場有所佈局，目前相關處於臨牀前階段。

不過，此前首個國產合胞病毒RSV產品就存在首發失利的現象。2月22日，NMPA官網公示的待領取藥品通知件中上海愛科百發生物醫藥技術股份有限公司的RSV新藥齊瑞索韋腸溶膠囊（商品名：愛司韋）赫然在列，此意味着齊瑞索韋現有研究數據不符合上市要求被監管機構拒絕或者企業自願撤回申請，無論何種原因，RSV新藥上市日期後延成爲必然。愛科百發2014年成立首年即從羅氏引進AK0529（即本品）獲得其全球權益，同年在澳大利亞完成I期臨牀研究。隨後2017年完成中國境內的I期臨牀，2020年啓動III 期臨牀，並於2022年發文稱III期臨牀達到主要終點和關鍵次要終點。

艾棣維欣在疫苗方面的速度位居國產藥企前列。ADV110是艾棣維欣開發的預防呼吸道合胞病毒感染的預防性疫苗，採用重組蛋白抗原技術路線並加入了艾棣維欣自有的AE-011佐劑。艾棣維欣在《medRxiv》發表了II期臨牀結果顯示，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。免疫原性數據顯示，ADV110 免疫接種後可在機體誘導產生高水平的抗體，表現出良好的免疫原性和量效關係。這標誌着該產品在臨牀研發方面取得了積極進展，有望成爲中國RSV疫苗領域與跨國企業競爭的明星選手，也將進一步推動了國內RSV疫苗領域的開發進程。

“RSV相關產品研發難度大，但受前景吸引，全球佈局企業不斷增加，隨着研發不斷深入，率先上市意味着優先獲得市場話語權，畢竟最先取得疫苗上市批准的企業將最大化享受先發優勢紅利。而在未來將有更多的RSV產品獲批上市，市場競爭也將進入白熱化，產品的商業化、生產製造等都將成爲重要的競爭點。”上述分析師說。