維E靠邊站!自由基理論權威Barry Halliwell教授親薦蘑菇抗衰健腦
要說加速衰老的因素,自由基絕對能排上前三,這些高度活躍的強氧化性分子,無時無刻不在侵蝕我們體內細胞,引發身體組織的各種功能障礙與損傷。那,有什麼辦法來阻止這些誘發衰老的自由基?
就在剛剛落幕的這場匯聚了千名抗衰愛好者的衰老幹預論壇中,我們榮幸邀請到了來自新加坡國立大學的自由基理論的奠基人—Barry Halliwell教授,他給我們分享了有關自由基研究領域的最新動態。
儘管已經75歲高齡,但Barry Halliwell教授依然精神矍鑠、思維敏捷,作爲本屆論壇開幕式後的第一位嘉賓,他圍繞抗氧化劑與自由基的作用的精彩演講,引燃了現場觀衆的極大興趣和熱情,更有甚者,直接促進了現場研究端和企業端的相關合作。
除了正式演講,爲了滿足觀衆們的好奇心和求知慾,Halliwell教授還參加了時光派組織的特別議程——抗衰主題圓桌討論。在討論中,Halliwell教授與包括Miller教授在內的多位專家學者共同探討了長壽領域的未來研究方向、衰老生物標誌物和衰老時鐘等熱點話題。
圖注:自由基理論奠基人Halliwell教授
什麼?沒參加?雖然可惜,但也彆着急,派派整理了Halliwell教授的核心演講重點,讓你足不出戶就能瞭解氧自由基的前世今生,以及最新的抗氧化劑—麥角硫因的抗衰效果研究。
“氧自由基[1]的問題是它們可以損害我們所有身體組織中的生物分子,但這是壞事嗎?其實不完全是,因爲自由基能幫助你抵禦傳染病。”
作爲細胞內的“第二信使”,自由基能參與細胞信號的傳導過程[2],同時,就像Halliwell教授說的那樣,它還能幫助細胞調節Y症反應來清除病原體[3-4]。
但自由基可不是越多越香,它的反應性太強,動不動就給身體造成氧化損傷[5]。而且因爲衰老,老年人的氧化損傷修復速度比不上年輕人,這就有點棘手了。特別是大腦,它可是自由基攻擊的頭號靶子,一旦氧化損傷累積,不趕緊逆轉,就可能引發癡呆、以及認知障礙。
看來,要想消滅自由基,從外部補充抗氧化劑(Vc、VE等)似乎是個不錯的選擇。它們能捐贈電子來中和自由基,抑制其氧化作用從而保護細胞[6]。所以……補點維E?不過經歷過一輪又一輪的臨牀試驗的Halliwell教授告訴你:毫無用處!
高劑量的維生素E並不能防止癡呆的發展。這可能是因爲:
1、大腦中已經含有一定水平的維生素E,再服用高劑量的補充劑也很難再提高。
2、維生素E主要護的是脂質,而對大腦裡各種葡萄糖代謝的酶(蛋白質)卻並無保護效果。
雖然傳統維生素類抗氧化劑對保護大腦愛莫能助,但在長達數十年的自由基研究中,Halliwell教授取得了突破。他發現了一種來自蘑菇的新型抗氧化劑——麥角硫因,與其他抗氧化劑不同的地方在於,這種物質能夠有效對抗自由基引發的認知衰老。
圖注:麥角硫因及其兩種互變異構體形式(硫醇、硫酮)
作爲組氨酸的衍生物、麥角菌的代謝物之一的麥角硫因,主要以穩定的硫酮形式存在,因此也被稱作含硫氨基酸[7]。
作爲抗氧化劑,麥角硫因不僅能有效清除體內的自由基(ROS)減少氧化應激[8],還能激活肌肉線粒體中的3-巰基丙酮酸硫轉移酶(MPST),從而提高線粒體呼吸和運動表現[9]。
圖注:麥角硫因發揮抗氧化功效
而要說麥角硫因的優勢,則不得不說維生素E做不到的事——對隨年齡增長產生的認知障礙的改善。Halliwell教授團隊測定了老年認知功能障礙與正常人血漿中麥角硫因的濃度,發現與認知功能正常的人相比,認知障礙和癡呆患者的血漿麥角硫因水平顯著降低[10]。
圖注:有認知障礙的人,血漿內麥角硫因濃度更低
而且,即使尚且沒有發生明顯的認知降低,隨着年齡的增長,人體血液中的麥角硫因含量也會逐漸減少,一旦降低到閾值以下(約爲810 nM),人類患與年齡相關的認知類J病風險也會顯著增加!
圖注:血漿內麥角硫因濃度低更容易引發認知障礙
當然,上述研究還只保留在相關性層面。只能說麥角硫因與認知風險有關。於是接下來,Halliwell教授團隊馬不停蹄地開展了大量實驗,驗證麥角硫因在神經退行性J病模型中的效果。
圖注:不同神經退行性模型中麥角硫因的效果
在線蟲模型中,研究人員發現麥角硫因能抑制β-澱粉樣蛋白的毒性,使線蟲平均延壽6%—12%;
對於果蠅,1 mM的麥角硫因也能顯著提高果蠅的攀爬得分(反映大腦對運動的控制水平)、多巴胺及ATP水平;
同樣的,經過麥角硫因處理後,認知障礙小鼠在水迷宮測試中的潛伏期顯著縮短(越短表示學習和記憶力越有進步)。
從線蟲到果蠅,再到小鼠,麥角硫因似乎在對抗神經退行性J病方面已經展現出了不小的潛力。但新的問題又出現了,人體自產麥角硫因基本沒戲,要想補充就得靠外源攝入,這外來的東西,人體吸收能力和安全性真的能有保障嗎?
別擔心,Halliwell教授通過研究爲大家解惑。雖然自產麥角硫因有難度,但從飲食中獲得的麥角硫因卻意外的容易被人體吸收,至於要從哪兒獲得……可能還屬蘑菇最多[11]。
圖注:許多食物中都含有可檢測水平的麥角硫因
我們體內的腸道組織含有一個特定的轉運蛋白OCTN1,能高效地把從蘑菇等食物中獲得的麥角硫因吸收進體內,然後分發到各個角落的身體組織。
其次,針對安全性問題,Halliwell教授團隊也開展了一項小樣本臨牀研究!他們招募了150名有輕度認知障礙風險的老年受試者,讓其每週三次服用劑量爲25 mg/kg的麥角硫因。
圖注:麥角硫因的小樣本臨牀研究
在持續兩年的試驗後,受試者體內的麥角硫因濃度顯著上升、認知表現被顯著改善,而且在對他們肝功能、腎功能、血液進行測試後,完全沒有發現不良反應跡象。
到這爲止,Halliwell教授的研究內容也就告一段落了。他在演講中提到未來研究方向:他們將通過一系列細胞實驗和動物模型以及臨牀實驗,繼續深入探索麥角硫因(ET)的神經保護作用機制並確定可維持體內健康的麥角硫因最佳水平等等。
“你得吃富含水果和蔬菜的飲食,遠離加工食品,多做運動。別想着可以靠不良的生活方式,然後隨便吃點補品就萬事大吉。如果你飲食健康,那你攝入的抗氧化劑和其他保護性化合物就已經相當高了。所以,我給大家的建議是,多吃點蘑菇。”Halliwell教授如是說。
時光派總結
Halliwell 教授的演講揭示了自由基和抗氧化劑在人體健康和衰老中的重要作用,也展示了從對抗自由基角度出發的新一代抗衰潛力物質麥角硫因。
對現如今這個衰老生物學學科研究與老齡化社會需求同步飛躍的時代來說,他的研究不僅是科學理論研究的進步,更是貼近每個人生活、延長每個人生命的“民生之舉”,還是爲抗衰行業及相關企業帶來新機遇的“靈感源泉”。
目前,不止是Halliwell教授團隊,不少類似的研究團隊和相關企業還在爲麥角硫因的作用機制、最佳攝入量和長期安全性作更多、更深的努力,但通過在本次時光派衰老幹預論壇上他的演講描述,我們或許已經能窺到一個能輕鬆解決衰老相關氧化應激、認知障礙問題的未來。
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