興大團隊 提供人類神經性疾病治療新方向

上述研究結果5月發表在國際知名的《自然通訊》（Nature Communications）期刊。

胡念仁表示，此項研究由國科會多年期研究經費支持，並結合中研院、臺灣大學、國家同步輻射研究中心、逢甲大學、東海大學及英國里茲大學多個研究團隊，包含中興大學生科中心蛋白質譜核心實驗室的技術支援，方得以完成此研究計劃。

此研究不僅展現興大在膜蛋白結構研究方面的卓越實力，也爲未來開發新型抗生素；甚至神經疾病的治療藥物，奠定了分子結構的基礎。

中興大學生物化學研究所副教授胡念仁及其團隊，與中央研究院院士蔡明道合作，使用最新的冷凍電子顯微鏡技術（Cryo-EM），成功解析細菌鉀離子通道蛋白KtrAB，在開啓和關閉狀態時的高解析度結構，有助提供人類神經性疾病的治療新方向。

鉀離子是細菌用來應對環境中滲透壓變化的關鍵電解質。而細菌透過控制鉀離子通道蛋白的開啓和關閉，來調節細胞內的鉀離子濃度，從而適應不同的滲透壓環境。因此，瞭解這些通道蛋白的分子結構，對研究細菌的生存機制非常重要。

這項研究解析出枯草桿菌KtrAB通道蛋白結合三磷酸腺苷（ATP）或是雙磷酸腺苷（ADP）的兩種分子結構，清楚揭示KtrAB如何被ATP激活而開啓，又如何被ADP抑制而關閉的分子機制。

更重要的是，上述研究還清楚的解析出鈉離子在ATP-KtrAB蛋白的結合位置，並證實鈉離子會與ATP會一起協助KtrAB通道的開啓。

鈉離子活化鉀離子通道，有其重要的生理意義，因爲細菌細胞內過高的鈉離子濃度，對細胞有毒性，需要鉀離子進入細胞來減輕這種毒性。由於KtrAB對細菌的存活很重要，因此，細菌KtrAB的結構爲開發新型抗生素提供重要的結構資訊。

基於該高解析度的蛋白結構，科學家可以使用生物資訊學和人工智能，來篩選可能與KtrAB通道蛋白結合的抑制分子，阻止細菌運輸鉀離子，從而導致細菌死亡，這將有助於設計新型抗生素，對抗細菌感染。

此外，這項研究也提供了鈉離子在激活鉀離子通道方面的作用機制，對了解人類神經細胞中的類似鉀離子通道蛋白（Na＋-activated K＋ channel, KNa）有重要意義，並可能對治療因KNa功能不正常所引起的癲癇、腦中風和創傷性腦損傷等神經疾病，可提供新的思路。