而廣東御史邱道隆那份被朱厚照留中的奏摺，更令朱厚熜閱後震怒。正德十6年8月，朱厚熜下旨，命廣東地方官驅逐葡萄牙人，先前曾收受葡萄牙人賄賂的鎮守太監陳倫等人也被下獄。消息傳出後，葡萄牙船隊首領卡爾佛立刻將艦隊集結在屯門島，企圖負隅頑抗。由此，揭開了中世紀東西方之間第1次海上較量，屯門海戰。
先禮後兵，奈何葡萄牙人自覺的炮艦厲害，於是首戰督戰的御史汪鋐身先士卒，奈何手底下的兵是不滿編的3流衛所軍，故而失利，隨後造火船5艘，汪鋐還怕不夠，又派人交戰時潛水鑿船。
葡萄牙炮艦打沒了，自然9成了刀下鬼。
“凡遇佛郎機人，皆殺之。”
戰後收復屯門島，4千明軍在廣東南海地區撒下大網，全力搜殺漏網的葡萄牙人，先前牛氣哄哄的葡萄牙首領卡爾佛，僅帶幾十名殘兵藏身於附近島嶼中，後上帝保佑沿海颶風大起，明軍隨即停止了對葡萄牙人的搜捕，在盡毀掉屯門葡萄牙工事後撤兵。
卡爾佛等人這才逃過1劫，狼狽返回馬來半島。戰後，明朝政府詔令東南沿海各省水師：“遇佛郎機船可立毀之，遇佛郎機人可立殺人。”
這是非常嚴酷的命令，哪怕是與叛軍交戰，也有不得恣意殺降的底線在。如鹽梟之類必死的人，也沒有抓住9殺的說法，要經過地方審問後才能絞死。
東西第1次交流，9是這種情況，文化思維不1樣，1方自大看不清另1方也不在意另1方，反應遲鈍；另1方更自大，將對方看成可以隨手可滅的南洋小國。
汪鋐大捷後又建議效仿西夷火器，後來步步高昇成爲嘉靖前期的兵部尚書，掀起了明軍大規模仿造、研發火器的風潮，在北方戰場大放光彩。
屯門之戰後，受挫的葡萄牙人並未死心，相反卻乾脆對明朝撕破臉，露出強盜面目，不再假惺惺的遣使入貢，開始籌謀對明朝的下1輪武裝入侵。
在經過了精心準備後，嘉靖元年9月，葡萄牙人別都盧率5艘重型戰艦和1千多名士兵再次抵達廣東。和1年前的屯門之戰相比，這支葡軍船隊更加龐大，裝備更加精良，士兵更是挑選了常年征戰的老兵，葡萄牙歷史學家巴羅斯記錄說：“這次遠征的偉大目的，是爲了在南中國海獲得1塊永久的領土，從此壟斷東方的絲綢瓷器貿易。”
懷着這樣的偉大目的，葡萄牙人這次直撲廣東新會，但汪鋐早有準備，早早的爲葡萄牙人紮好了口袋，葡萄牙艦隊剛到廣東新會縣西草灣，明朝廣東水師9已將他們包圍，此時明軍已經裝備了葡萄牙人的佛郎機銃，火力上不弱於葡軍，明朝戰船更發揮了機動性強的優勢，早早的切斷了葡萄牙艦隊的後路，經1番激戰，明軍繳獲葡萄牙鉅艦兩艘，生擒葡軍首領別都盧，隨後葡萄牙艦隊不服輸，又派艦隊來搶人，明軍迎頭痛擊，再次擊敗葡萄牙艦隊。戰後，朱厚熜下詔，命將被俘的葡萄牙人全部斬首，其頭顱掛在廣州城樓上示衆。比起之前的屯門海戰，這次葡萄牙人敗的更慘。
葡萄牙人的連番入侵激起了明王朝惱怒，明王朝1面整頓水師更新裝備，沿海駐軍開始普遍裝備葡萄牙人的佛郎機銃，1面則又厲行海禁之策，嘉靖3年朱厚熜下詔，嚴令廣東福建浙江3省加強巡邏，禁絕1切沿海邊民同海外的貿易。
甚至大行連坐法，規定“沿海軍民，私與賊市，其鄰居不舉者，連坐。”機關算盡的葡萄牙人，在抵達中國沿海的這最初十幾年裡，先是冒名頂替騙貢品被“穿幫”，繼而張牙舞爪入侵，又被打的頭破血流，所謂“壟斷東方絲綢瓷器貿易”的“偉大目的”，卻還是黃粱1夢。
葡萄牙人並不甘心，坑蒙拐騙騙不過，武裝入侵打不過，乾脆9同明朝打起了游擊戰，效仿長年侵擾中國沿海的日本倭寇，在廣東，福建，浙江等沿海地區大肆劫掠，每到1處皆“屠戮村鎮，劫掠府庫，擄掠人口”，而當明朝軍隊到來時則打1槍9跑，幹起了刀頭舔血的強盜買賣，甚至福建地方誌還記載這些佛郎機人經常“烹製嬰兒爲食”，可謂是喪心病狂的兇殘強盜。
可他們想要的是貿易品，這麼下去也不是個事，於是葡萄牙又去日本9州，接觸到了薩摩島津氏，隨後南蠻人的舶來品，尤其是鐵炮迅速成爲日本戰場的寵兒。
可日本又那麼遠，又打成1鍋亂粥，自然比不上大明這個穩定的，貿易品精良、又富裕的大肥羊。
可硬的，不管是快刀還是鈍刀，都不頂事，前輩1層層躺下的屍體9是前車之鑑。可又該怎麼辦才能在大明身上鑽個孔，好大口的吮吸這甘甜的金銀？