2022中國生物藥研發實力排行榜TOP50-隆重揭曉！
2022中國生物藥研發實力排行榜TOP50-隆重揭曉！
來源：藥智頭條
20世紀以來，隨着人們對遺傳、生命進化及生物學的瞭解逐漸深入，生物技術不斷突破，生物製藥行業也進入了快速發展階段。2012年，艾伯維的阿達木單抗“修美樂”以94.8億美元登頂全球銷售冠軍，而正在崛起的新一代藥王Keytruda也是一款單抗，無不展現着生物藥的巨大潛力。
在中國，隨着以PD-1單抗爲代表的創新生物藥的成功，我國生物醫藥行業進入繁榮時代。
根據CDE發佈的《2021年度藥品審評報告》顯示，2021年中國1類新藥的IND受理品種爲953個品種（共1821件IND註冊申請）,年複合增長46.3%。其中生物製品IND數量增長最爲顯著，佔比從2017年的17.3%增長到2021年的44.4%。
2022年12月9日，“2022大健康產業高質量發展大會暨第七屆中國醫藥研發·創新峰會（PDI）”公佈《2022中國生物藥研發實力排行榜TOP50》（以下簡稱“《生物藥榜》”）：（推薦閱讀：榮耀巔峰！2022中國藥品研發實力排行榜系列榜單隆重發布）
與去年相比，生物藥榜排名前10的企業變化甚微，恆瑞醫藥、信達生物、君實生物、復星醫藥穩居前四。但排名10-20的企業變化較大，既有科倫藥業、榮昌生物等常客，也有海正藥業、康寧傑瑞等排名上升幅度較大的企業，以及維立志博、魯南製藥等今年新上榜的企業。
表1 2020-2022年生物藥Top20名次變化
資料來源：藥智網
PD-1羣雄而起，
恆瑞、信達、百濟神州…
一項技術的突破往往帶來一個行業的繁榮。
2015年，美國前總統卡特宣佈其黑色素瘤被默沙東的Keytruda（簡稱K藥）治癒，使PD-1單抗一戰封神。腫瘤免疫療法也因此逐漸走上了舞臺，並走到了舞臺中央。
目前，PD-1/PD-L1靶點藥物開發已是全球最大的腫瘤賽道。K藥在2021年營收172億美元，而且今年Keytruda銷售額繼續增長，有望取代艾伯維的Humira，成爲全球除新冠疫苗外最暢銷處方藥。
在中國，據藥智網統計，在A股上市的藥企中，研發投入最多的藥物爲君實生物的PD-1單抗特瑞普利單抗，截至2021年已投入36.79億元。
作爲免疫治療的基石性產品，各大藥企仍在重金投入PD-1/PD-L1抗體開發，除了拓展已有PD-1產品適應症，還在開發雙抗、多抗、ADC等PD-1/PD-L1靶點產品。
根據CDE發佈的《中國新藥註冊臨牀試驗進展年度報告（2021年）》顯示，近三年登記的新藥臨牀試驗中，PD-1/PD-L1靶點最爲集中。從試驗分期分析，PD-1/PD-L1靶點Ⅲ期臨牀試驗的比例亦高於其他靶點。
2021年前10位靶點臨牀試驗數量及試驗分期
數據來源：CDE官網
在本次《生物藥榜》中，排名前七的企業均至少有一款PD-1在售。
從具體排名來看，恆瑞醫藥、信達生物、君實生物、復星醫藥穩居前四，百濟神州、正大天晴、康方生物排名略有上升，而齊魯製藥、百奧泰排名有所下降，長春高新排名上升一位，擠進前十。
恆瑞醫藥常年位居生物藥榜前列，今年再次奪得榜首不足爲奇。
恆瑞醫藥是國內最早進行創新轉型的大藥企之一，無論是研發投入還是研發產出均爲國內創新藥企佼佼者。2021年，恆瑞醫藥研發投入62.03億元，佔營收比23.95%。截至2021年底，恆瑞醫藥已有10款創新藥批上市，其中卡瑞利珠單抗已成爲全國最暢銷的產品之一，根據2021年年報數據，卡瑞利珠單抗銷量爲141.43萬瓶，按照單價2928元推測，銷售收入超過40億元。（推薦閱讀：榮耀巔峰！2022中國藥品研發實力排行榜系列榜單隆重發布）
與恆瑞醫藥不同，信達生物、君實生物、百濟神州這些近十餘年成立的Biotech走的是“技術+資本”模式，自成立之初便立足於創新，高研發投入是其標配。
據藥智網統計，在2021年我國上市藥企研發投入排行榜中，百濟神州以95億元的研發投入斷層第一。百濟神州現已建立了豐富的研發管線，有近50款臨牀階段候選物和商業化階段產品。其中BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤）是首個在美國獲批上市的國產創新藥，銷售額正急速攀升；PD-1抗體替雷利珠單抗（百澤安）已在國內獲批9項適應症，還有多項適應症正在開展全球臨牀試驗。
抗體時代新星，
康方生物、維立志博…
在過去三十餘年，抗體類藥物徹底改變了疾病的治療方式。如今，全球上市的抗體藥物已超過100款。
PD-1/PD-L1無疑是最熱門的靶點，然而靶向PD-1/PD-L1通路的療法仍有許多患者治療無效或治療後復發，臨牀上仍存在巨大的未滿足需求。
與其去卷PD-1/PD-L1賽道，一些企業選擇大膽去創新，做差異化項目。
南京維立志博今年首次上榜《2022中國生物藥研發實力排行榜TOP50》即取得不錯成績，排名第14。
維立志博是一家平臺型的腫瘤免疫研發企業，在2014年公司成立的時候，就放棄了PD-1賽道，選擇做對PD-1抗體無效的病人。
目前，維立志博已經擁有二十多個新型腫瘤免疫治療抗體項目組成的豐富研發管線，進展最快的是一款LAG-3單抗（LBL-007），目前已進入2期臨牀。另外LBL-003（TIM-3單抗）項目、LBL-015（PD-1/TGFβ雙抗）項目、LBL-024（PD-L1/4-1BB雙抗）項目均獲得美國FDA、NMPA臨牀試驗許可，即將開展臨牀研究。
近年來，抗體技術不斷更新迭代，基於最開始的單克隆抗體衍生出了越來越多的其他抗體藥物形式，例如ADC、多抗等等。尤其這兩年，全球雙抗藥物的獲批數量爆炸式增長，已超過去十幾年總和，三抗、四抗研發也早已在路上。
今年6月，NMPA批准了首款國產雙抗AK104（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利單抗，開坦尼）上市，用於既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者的治療。該藥來自康方生物，是一款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，也是全球首款腫瘤雙免疫檢查點雙抗新藥。
康方生物曾在2015年將CTLA-4單抗AK107以兩億美元總對價授權給默沙東，使公司一炮而紅。康方生物之所以被看重，很重要的原因在於其端對端全方位的藥物開發平臺（ACE平臺），尤其是其雙特異抗體藥物開發平臺（Tetrabody平臺），由該平臺產出的AK104和AK112雙抗皆屬於全球首創新藥。如今，AK104已獲批上市，據康方生物預計該藥上市第一個完整年銷售額將達10億元。
新技術潛力新銳，
藥明巨諾、復星凱特…
在今年的《生物藥榜》中，還有一批新銳生物藥企上榜，他們打破了藥物固有的形式，專注於開發細胞藥物等新型藥物。
2021年，NMPA接連批准了兩款CAR-T療法上市，分別爲復星凱特的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達），開啓了我國細胞治療時代的新元年。在今年《生物藥榜》中，復星凱特新上榜，排名37；藥明巨諾排名上升18位，排名32。
復星凱特的奕凱達是我國首個獲批上市的CAR-T細胞治療產品，用於治療既往接受二線或以上系統治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。據復星醫藥披露，截至2022年7月末，阿基侖賽已列入44個省市的城市惠民保和超過50項商業保險，備案的治療中心達近百家。今年3月，復星凱特的第二款CD19靶點CAR-T產品FKC889獲批進入臨牀階段。
藥明巨諾的倍諾達是我國首個獲批爲1類生物製品的CAR-T產品，也是中國目前唯一一款同時獲得“重大新藥創制”專項、新藥上市申請優先審評資格及突破性治療藥物認定等三項殊榮的CAR-T細胞免疫治療產品。藥明巨諾目前已經搭建了涵蓋血液及實體腫瘤、由七款候選藥物或上市產品組成的細胞免疫治療產品管線。除已上市的倍諾達，BCMA靶點CAR-T產品JWCAR129，GPC-3靶點TCR-T產品JWATM204等細胞產品也已進入臨牀階段。
結語
企業發展如“逆水行舟，不進則退”。今年《生物藥榜》也有部分企業暫時缺少成果，排名下降，例如華蘭生物、華海藥業、北京天廣實等，還有部分無緣今年榜單，例如精準生物、天鏡生物、神州細胞等。
衆所周知，新藥研發週期長、風險高，而要想“擊敗概率”，我們首先要“下注”儘可能多的研究和開發項目。
在過去，我國醫藥市場對創新藥不感興趣，但近年來隨着一系列醫藥政策改革，創新藥成了“香餑餑”，雖然目前我國生物醫藥行業仍然存在源頭創新不足，靶點集中等諸多問題，但創新環境日益向好，新藥臨牀試驗的數量和藥物品種的數量相較以往大幅增加，這些都是中國創新醫藥未來發展的基石。