2024年中國創新藥十大出海，告訴我們什麼？

2020年，是中國創新藥出海史上的關鍵一年。

在此之前，國產創新藥以license out形式出海的項目數量均不超過10款，然而到了2020年，這一數字猛增至39款。

正因如此，2020年被定義爲中國創新藥的“出海元年”。這一爆發趨勢，不知不覺延續至2024年，無論在數量還是金額方面都呈現出持續火熱的態勢。

過去一年，國產創新藥對外BD在全球BD中的項目數量佔比超14%，總金額佔比達30%，中國已成全球創新藥重要玩家。

而眼下，當我們探討創新藥出海問題時，關注的焦點已不再侷限於“金額”這一維度，而是有了更多深入的思考。

通過對2024年中國創新藥十大出海事件的剖析，能爲我們提供更多的觀察維度。

恆瑞醫藥60億美元出海，開創中國藥企Newco先河

說到出海，NewCo無疑是熱門話題。

所謂NewCo模式，指的是由資本組局成立NewCo，藥企將管線剝離給NewCo，獲得授權費用及股權。

從定位來看，NewCo介於借船出海和自主出海之間的新模式。國內這一模式的嚐鮮者是恆瑞醫藥。

今年5月16日，恆瑞醫藥將GLP-1產品組合有償許可給美國Hercules公司。恆瑞醫藥能夠收取1.1億美元首付款和近期里程碑款，以及後續還包括里程碑款以及銷售分成，交易總額超60億美元。除了首付款、里程碑等，恆瑞醫藥還將獲得Hercules 19.9%的股份。

這樣的模式，相較於BD好處顯而易見：不僅能拿到實打實的首付款資金，還能通過股權鎖定後期收益，不被中間商賺差價。

同時，相比於直接授權給MNC，重視程度取決於MNC的管線佈局，NewCo會集中資源推進管線，加速研發進度。

正因此，在恆瑞之後，國內NewCo模式迎來了爆發。

舶望製藥超40億美元出海，中國創新藥的新鮮血液永不止步

曾幾何時，我們談論創新藥license out時，悲觀起伏更多是圍繞biotech第一梯隊的項目，重磅交易也大多是由那些上市公司創造。

而在眼下這場轟轟烈烈的license out大潮中，新一代biotech正在接力。

2024年1月7日，舶望製藥向諾華授權了兩款臨牀階段管線：

一項正在I/IIa期臨牀的心血管項目的海外權利，和一項正在I期臨牀的心血管項目的全球權利。此外，諾華還獲得了針對心血管疾病的最多額外2個靶點化合物的選擇權。

基於合作，舶望製藥將從諾華獲得1.85億美元的首付款，潛在的期權和里程碑付款，以及商業銷售的分級版稅，交易總金額高達41.65億美元。

這筆交易總額，已經闖進中國藥企出海交易的TOP行列，但更值得關注的點是，年輕的公司與年輕的團隊。

舶望製藥則成立於2021年，是一家非常年輕的公司；CEO舒東旭，則是一位80後，出生於生於1984年。

或許，這也預示了一點，技術和格局變化催生了biotech新軍，而活下去、跑出來的biotech也將不斷重塑着行業生態。

普方生物18億美金賣身，詮釋另一種價值創造

中國創新藥出海，不只有BD和NweCo，還包括賣身。

上半年，丹麥藥企Genmab，就以18億美元的高價併購普方生物。Genmab對普方生物的期望在於，通過雙方在產品管線和技術方面的互補，實現協同效應，增強整體的市場競爭力。

普方生物的核心管線爲靶向FRα的ADC藥物Rina-S，正處於二期臨牀階段，是目前的ADC熱門。

再加上其核心技術平臺能夠開發親水性連接子，通過引入親水性分子片段增強藥物的親水特性。這一創新可以顯著提高親脂性有效載荷（如exatecan、MMAE）與抗體的兼容性，改善ADC的理化特性，增加成藥性，並通過優化藥代動力學（PK）特性帶來更好的體內有效性和安全性，從而拓展潛在的治療窗口。

因此，普方生物抓住了機會，成爲第一家賣身的ADC藥企，也創下了國內生物技術公司被併購的新紀錄。

從行業生態來說，締造賣身新紀錄的普方生物，首發管線僅僅處於二期臨牀階段，也詮釋了biotech的另一種退出路徑。畢竟，不管從估值還是股東的回報方面，這筆交易都非常可觀。

從海外來看，賣身是biotech的常規退出方式之一。或許，未來我們還將見證國內biotech，打破普方生物創造的賣身記錄。

同潤生物TCE出海，創造首付款紀錄背後

創新藥出海，首付款是常被關注的數字。畢竟，這代表了引進方對於資產的認可程度。2024年，首付款紀錄創造者是同潤生物。

8月9日，默沙東與同潤生物宣佈達成一項最終協議，默沙東通過子公司收購同潤生物臨牀階段的新型CD3xCD19雙抗CN201。

這起交易的首付款爲7億美金，僅次於當初BMS與百利天恆關於雙抗ADC的合作。

這也並不意外，TCE在自免市場的潛力，被越來越多的藥企看見。

B細胞驅動的免疫異常是多種自免疾病的核心發病機制，包括神經免疫（多發性硬化MS、重症肌無力gMG）、風溼免疫（SLE、乾燥綜合徵等）和腎病（狼瘡腎炎）等多種疾病。

TCE的機制，理論上也能夠通過深度清除B細胞，來爲這些患者帶來獲益。並且，一些初步的探索，也是證明了潛力。也正因此，2024年的TCE自免管線尤其熱鬧，而同潤生物成功踩中了風口。

但這筆交易的關注點，除了首付款，更重要的是領域本身。從ADC到TCE，全球熱門資產的方向總是在不斷變化，但中國創新藥企總能位居中心，充分詮釋了中國創新藥的豐富程度，也有理由讓我們對未來抱有更高的期待。

亞盛醫藥一石三鳥，把對手變爲隊友

出海不只是爲了獲得交易額本身，更重要的是考慮如何將藥物的商業價值最大化。這一點，亞盛醫藥在2024年給了我們一個不錯的參考。

6月14日，亞盛醫藥宣佈與武田製藥簽署了一項獨家選擇權協議，雙方就第三代BCR-ABL TKI藥物耐立克達成了獨家許可協議。

一旦該選擇權被行使，武田製藥將獲得耐立克在全球（中國地區除外）的開發及商業化權利許可。爲此，武田製藥需要支付：

1億美元的選擇權付款，以及在行使選擇權時最高可達12億美元的額外費用和潛在的里程碑付款，還有基於年度銷售額的雙位數比例特許權使用費。

總計13億美元的金額，創下了國產小分子藥物對外BD的新紀錄。但更大的看點在於，在巧妙的策略運作下，BD能夠實現一石三鳥的效果。

它不僅提升了公司的財務狀況，徹底解決了關於現金流的問題；又帶來了大藥廠的背書，爲公司未來創造更大價值打下了更紮實的基礎。

更重要的是，武田製藥在第三代BCR-ABL TKI領域是亞盛醫藥的直接競爭對手。此次合作推進，相當於爲耐立克減少了最直接的競爭對手；同時，武田製藥可能是世界上最能發揮耐立克價值的企業之一。

出海猶如下棋，落字本身不是看點，下一步看三步纔是本事。

禮新雙抗32.88億美元出海，國產創新藥反向輸出內卷潮

國產創新藥反向輸出內卷潮。

11月14日，默沙東宣佈，以5.88億美元的首付款，以及最高27億美元的里程碑款，買下來自中國的PD-1/VEGF雙抗LM-299。

這筆交易是2024年總額最高的單個分子交易之一，因此足以進入中國創新藥十大出海行列。更重要的是，這給了我們一個觀察行業變遷的窗口。

就在默沙東官宣重磅交易的前一天，BioNTech宣佈，基於PD-L1/VEGF雙抗PM8002的潛力，8億美元收購普米斯生物。

更早之前的8月份，宜明昂科與Instil Bio就PD-L1/VEGF雙抗IMM2510，及CTLA-4抗體IMM27M達成協議，交易總額超20.5億美元。

當交易越發火熱，入場的MNC越多，資產價格可能也會水漲船高。

典型如默沙東引進禮新醫藥的LM-299，處於臨牀1期的管線，首付款便高達5.88億美元，甚至高於當年Summit引進AK112的首付款（5億美元）。

這也側面反應了一點，在康方生物的推動下，PD-1/VEGF雙抗徹底被引爆了，甚至成爲內卷賽道的海外樣本。2024年以來，多家海外biotech也是官宣全力押注PD-1/VEGF雙抗，甚至以改進AK112爲目標。

真是風水輪流轉：以前都是我們抄國外的，現在是國外抄我們的。

海和藥物谷美替尼片在日本獲批，出海探索新嘗試

出海是技術，更是藝術，對出海的目的地選擇，可能也需要藥企做更多考慮和嘗試。

過去一年，在百濟神州替雷利珠的帶領下，國產創新藥涌向歐洲，包括復宏漢霖、齊魯製藥、基石藥業、億帆醫藥控股子公司億一生物、科興製藥、君實生物等國內藥企，都有產品在歐盟獲批上市。

但中國創新藥的詩和遠方，註定不只有歐美。

2024年6月24日，日本厚生勞動省批准靶向c-MET激酶抑制劑谷美替尼片在日本上市，用於治療具有METex14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

該批准最大的看點在於，谷美替尼是中國科學家和中國生物醫藥公司自主研發，第一個以中國生物醫藥企業爲主體在日本申報獲批上市的創新藥，是中國創新藥走向世界的又一重要成果。

畢竟，從全球格局來看，日本可以說是第三大創新藥市場，僅次於美國、歐洲之後。當然，中國創新藥如何在這個市場收穫更大的商業價值還有待探索，谷美替尼也是如此。但不管怎麼說，谷美替尼都打響了中國創新藥出海日本的第一槍。

百濟神州20億美元引進SYH2039，中國創新藥出海不只是靠海外藥企

對於中國創新藥來說，最具價值的方式仍是自主出海。但這絕非易事，核心原因在於，在全球建立自主研發和臨牀團隊不僅需要時間的沉澱，更離不開天量的資金投入。

也正因此，國內藥企主要藉助海外企業的方式出海。而隨着中國藥企的實力壯大，情況正在發生改變。

2024年12月13日，石藥集團與百濟神州就新型甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）抑制劑SYH2039簽訂了全球獨家授權協議。

根據協議，石藥集團將收取總計1.5億美元的預付款，並有權收取最高1.35億美元的潛在開發里程碑付款及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款，此外還將根據該產品的年度銷售淨額計算分層銷售提成。

總額接近20億美元，這是最大的國內藥企合作，因爲也足以進入出海TOP行列。與此同時，引進方是本土誕生的百濟神州，更是詮釋了中國創新藥出海，不再只是靠海外藥企。

信達生物子公司平臺化，自主出海新方式？

2024年，在自主出海層面，我們也能看到一些新探索。

例如，信達生物希望將其子公司Fortvita，打造成出海平臺，從而進行自主出海的新嘗試。Fortvita與母公司獨立運營，團隊相互獨立。

理論上，這一模式有幾個顯而易見的好處：

一方面，避免拖累母公司。在這種模式下，母公司可以根據自己的能力對子公司給予支持，同時還能通過子公司實現外部融資，不消耗國內業務資源。

另一方面，實現了風險的分散。如果通過子公司對外融資的方式推進，在一定程度上實現了母公司出海風險的轉移。即便出海不利，也不會消耗母公司的資源。

與此同時，母公司還能獲益最大化。

獲益從兩個層面得到體現，其一，子公司股權的價值。隨着子公司融資的推進，估值必然會有所增加。換句話說，這些資產的價值會從過去的“不被看見”，到如今的“預期出現”；

其二，不管如何稀釋，母公司仍會佔據出海平臺的絕對控股權，持股比例會遠遠高於NewCo，因此如果管線最終在海外上市，該模式產生的效益會大於NewCo，更不用說是BD。

當然，上述情況只是理想狀態，要想打好這張牌並不容易。

因爲這一模式下，出海平臺不管是管線還是海外團隊，都處於“有待驗證”狀態，如何讓更多資本願意相信你，和你站在一起啓動這個項目，是一個問題。如果最終未能收穫金主的信任，那麼上述暢想，也只會是暢想而已。

某種程度上，這一模式極其考驗企業和管理層的個人魅力。接下來，信達生物能否成功將該模式順利推進並有所結果，仍是一個需要觀察的話題。

國產PD-1集體加速，加速歐洲淘金歷程

在十大出海案例中，還有一個特殊的羣體，那就是國產PD-1。

在屢受FDA打擊後，越來越多PD-1轉戰歐洲並獲批上市。2024年以來，包括復宏漢霖、齊魯基石藥業、君實生物等國內藥企，都有產品在歐盟獲批上市。

這些先驅們，也帶來了極爲寶貴的經驗。

一方面，像特瑞普利單抗這樣申報的鼻咽癌小適應症，可以通過中國的臨牀數據申報上市；另一方面，包括肺癌等大適應症，在臨牀對照組爲非標準療法的情況下，也有獲批的可能性。

斯魯利單抗申報小細胞肺癌適應症的支持性研究是Astrum-005，其對照組是化療，最終，斯魯利單抗在總生存率上擊敗了單獨化療（中位數15.4對10.9個月，HR=0.63，p<0.001）。

不過，歐洲目前一線SCLC的標準治療方案是Imfinzi加化療或Tecentriq加化療。目前，CHMP給出積極意見，斯魯利單抗獲批在即，意味着EMA並沒有要求斯魯利重新開展頭對頭臨牀試驗。

這也表明歐盟監管機構的態度，比美國FDA更開放。這也爲藥企帶來新的淘金機會。無論如何，歐洲是世界上第二大的創新藥市場，國內企業不能錯過這一機會。