超20億美元引進新型降脂藥，阿斯利康的野心

阿斯利康繼續在華淘金。

10月7日，阿斯利康與石藥集團達成協議，推進開發一款臨牀前創新小分子脂蛋白(a)抑制劑YS2302018。

根據協議，阿斯利康將獲得在全球開發、製造及商業化YS2302018的獨家授權，以及後續開發的、由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品或生物製品。

石藥集團將獲得1.0億美元預付款，並有權收取最高3.7億美元的潛在開發里程碑付款、最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款（總計19.2億美元）及分層銷售提成。

這既是爲了補強自身管線，也是爲了講更大的敘事：

押寶潛力管線，承擔失敗概率的同時，加速國產優質創新藥出海，並從中獲得豐厚回報。

/ 01/ 押注降脂新靶點

阿斯利康此次押注的YS2302018，是由石藥集團AI驅動的小分子設計平臺發現，是一種新型小分子降脂藥，靶向脂蛋白a（Lp(a)）。

Lp(a)是由載脂蛋白a（Apo(a)）和修飾的低密度脂蛋白LDL的ApoB-100顆粒通過二硫鍵結合而成，負責運輸血液中膽固醇。

它屬於血脂中的"壞分子"，其結構與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相似，可以攜帶大量的膽固醇，有促進動脈粥樣硬化的作用，同時脂蛋白a與纖溶酶原有同源性，可以與纖溶酶原競爭結合纖維蛋白位點，從而抑制纖維蛋白降解，促進血栓形成。研究表明其水平越高，發生心腦血管疾病的風險越高。

有數據顯示，全球有超過800萬人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年導致260萬人死亡。而不同於其它血脂，LP(a)水平主要由基因決定（>90%），不能通過傳統的生活方式干預，過去常用於降血脂的他汀類、貝特類藥物、膽汁酸螯合劑等，都不能很好地干預Lp(a)水平。

LP(a)也因此被視爲比低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）更惡毒的"壞"膽固醇，也被證明是動脈粥樣硬化和主動脈瓣狹窄心血管疾病獨立危險因素。

因此，靶向Lp(a)降脂療法成爲心血管疾病治療的重要突破點之一。

YS2302018顯示有效與Apo(a)結合，從而阻止其與ApoB-100顆粒組裝形成Lp(a)。臨牀前數據顯示，YS2302018在體外及動物模型中均具有優異的藥物代謝動力學特徵及更佳療效，且無嚴重的安全風險，因此有潛質成爲高Lp(a)人羣控制心血管風險新療法。

不止是阿斯利康，作爲患者羣體廣闊、存在巨大未滿足需求的賽道，包括諾華、禮來、諾和諾德、安進等大藥企也早已佈局。

目前，全球已有10餘條在研的Lp(a)靶向降脂藥管線，主要包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）和小分子藥物，其中最快的已進展到臨牀Ⅲ期階段。

其中，由諾華和Ionis聯合開發的ASO藥物Pelacarsen，靶向並切割Apo（a）mRNA，抑制Apo（a）蛋白表達從而抑制Lp(a)的生成，其Ⅱ期研究數據顯示能使患者的Lp(a)水平降低80%，目前已經進入臨牀Ⅲ期研究階段，有望成爲首款降Lp(a)藥物。

禮來開發的Muvalaplin則是首款口服降Lp(a)小分子藥物，目前處於Ⅱ期臨牀階段，首次人體Ⅰ期臨牀試驗結果已於去年在JAMA上發佈，連續口服14天最高可降低65% Lp(a)水平。

阿斯利康此次斬獲的YS2302018，未來或許會成爲Muvalaplin的直接競爭對手。另外，阿斯利康在研管線中的口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780，也用於治療血脂異常，臨牀數據顯示與他汀類藥物聯用可降低近80% LDL-C。

根據阿斯利康的表述，其將積極開發YS2302018研發管線，除了單獨用藥，還包括開發其與AZD0780的聯用。

/ 02/ 阿斯利康的野心

一款臨牀前管線，創造了這起現象級BD交易。這背後，既有阿斯利康補強自身管線的需求。

心血管、腎臟及代謝一直是阿斯利康的重要治療領域和增長引擎。面對龐大和有明確需求的市場，其通過BD交易拿下這一新型降脂小分子藥物的全球權益，卡位新靶點之爭的同時，也能夠不斷推進研發，以滿足更多臨牀需求。

正如其全球執行副總裁、生物製藥研發負責人Sharon Barr表示："該化合物將進一步加強我們的心血管產品管線，並有望幫助患者更有效地管理血脂異常及其相關的代謝性心血管疾病。這也表明了我們對推進能夠有效解決已知風險因素並改善患者生活的治療方案的承諾。心血管疾病是全球主要的死亡原因之一，面臨大量未滿足的患者需求，這一點尤爲重要。"

與此同時，如果站在更高維度來看阿斯利康的對外合作佈局，不難發現，其"野心"要比大部分跨國藥企更大。

大部分跨國藥企，從國內引進管線更多是出於自身管線補充考慮，而自2023年以來，結合阿斯利康對外的發聲及動作來看，其似乎更希望打造成國內藥企出海的一個"平臺"。即押寶潛力管線，承擔失敗概率的同時，加速國產優質創新藥出海，並從中獲得豐厚回報。

在與石藥集團達成合作之前，2023年阿斯利康已經與國內5家創新藥企建立合作關係，引進了部分藥企的早期管線。可以說，押注中國早期的創新藥資產，阿斯利康絕對是認真的。

對於國內藥企來說，阿斯利康的確是一個具有吸引力的"平臺"，其不僅擁有全球運作佈局的優勢，給出的條件也足夠豐厚。在與誠益生物的合作中，阿斯利康首付款超過1億美元；而與石藥集團的合作，阿斯利康給予臨牀前資產的首付款也達到1億美元。

而對於一個平臺來說，能否成功的關鍵在於兩端，既要有出海端的能力，又要有能夠出海的資產。能力方面，阿斯利康顯然具備；資產方面，阿斯利康正在加速佈局。

未來，是否會有更多國內創新藥企，投入阿斯利康的懷抱顯然是一件值得關注的事情。