“港澳藥械通”這三年：真實世界研究加速落地，粵港澳大灣區醫療發展融合提速

本文來源：時代財經 作者：文若楠 張羽岐

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自2021年8月正式落地以來，“港澳藥械通”政策不斷深化。截至目前，“港澳藥械通”已實現粵港澳大灣區內地9個地市全覆蓋，併成功引入多批臨牀急需的創新藥械產品進入大灣區內地，惠及灣區居民近萬人次。

依託“港澳藥械通”政策，粵港澳大灣區真實世界研究（Real World Study，RWS）建設亦加速落地。在日前舉行的粵港澳大灣區聯會真實世界研究論壇現場，暨南大學粵港澳大灣區藥品與醫療器械真實世界研究院院長蔣傑表示，“真研可在多方向、多領域開展探索和運用，希望立足暨南大學在粵港澳三地的資源和技術優勢，利用真實世界研究平臺，助力建設粵港澳大灣區戰略中的‘健康灣區’。”

而在今年10月16日，香港特區行政長官李家超在施政報告中也闡述瞭如何推進粵港澳大灣區之間的聯動並推進真實世界研究。上述施政報告指出，要利用醫健通平臺，擴大跨境醫療紀錄互通；探索以河套深港科技創新合作區的“大灣區臨牀試驗協作平臺”及“真實世界研究及應用中心”，打通數據、樣本、藥械跨境應用，加速醫療創新產業發展；加強協作在大灣區內推動與國際接軌的專科培訓。

在上述論壇期間，多位專家指出真實世界研究在醫療領域的重要性。真實世界研究的優勢在於其研究結果的外推性，即外部真實性較好。這些研究通常樣本量較大，能夠觀察到罕見的嚴重不良事件，並且可以評價不同人羣、不同醫療環境和不同使用方法之間的差異，能夠在更廣泛的臨牀環境下獲取更多患者羣體的治療效果和安全性數據。

而大灣區生物醫藥產業的最優發展機遇就在於藉助“港澳藥械通”政策，引進全球領先的製藥企業及醫療器械企業的產品，利用大灣區豐富的醫療數據資源，吸引全球領先的醫藥和醫療器械企業在此投資，開展真實世界研究。這將有力推動大灣區內生物醫藥產業的高質量發展，同時顯著提升區域內的醫藥研發能力，進一步增強國際競爭力。

探索真實世界研究

中國臨牀醫學真實世界研究施行規範起草專家委員會在《中國肝臟病雜誌》發佈的《中國臨牀醫學真實世界研究施行規範》指出，真實世界研究指的是，在真實臨牀、社區或家庭環境下獲取多種數據，從而評價某種治療措施對患者健康真實影響的研究。

該課題組成員、上海交通大學附屬瑞金醫院藥學部主任卞曉嵐稱，真實世界研究反映了實際診療過程和真實條件下患者健康狀況變化，更客觀地評價真實環境下用藥安全性和有效性。真實世界評價的目標人羣是實際臨牀用藥的患者，樣本量可達數百至數萬人，研究指標是直接的療效和安全性臨牀指標，研究時長可根據需要對受試者進行長期隨訪。

與隨機對照試驗（RCT）相比，真實世界研究覆蓋更廣，且能夠對衛生信息系統、醫保系統、疾病登記系統等多個方面的信息數據進行分析，瞭解患者在使用藥品後的具體情況及潛在獲益-風險臨牀證據。

過去幾年，從國家到地方多次發佈相關政策，推動地區生物醫藥發展及真實世界研究。2019年4月，國家藥監局啓動“中國藥品監管科學行動計劃”，大力推動真實世界數據研究在藥械監管決策的應用與發展；2020年初，國家藥監局發佈《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》，爲國內真實世界研究工作奠定了基礎。

作爲中國經濟發展的重要引擎，粵港澳大灣區在醫療健康領域扮演着重要角色。在真實世界研究方面，粵港澳大灣區已經實施了一系列政策和措施，以促進區域內的醫療創新和合作。

自2017年，國家發改委和粵港澳三地政府共同簽署《深化粵港澳合作推進大灣區建設框架協議》以來，粵港澳大灣區在生物醫藥產業的發展已經邁出了重要步伐。其中，於2020年出臺的“港澳藥械通”政策就爲國際先進創新藥械快速進入粵港澳大灣區內地九市臨牀應用打開了一條“特殊通道”。

這也爲跨國藥械企業在粵港澳大灣區開展真實世界研究帶來可能性。憑藉獨特的政策優勢和區位優勢，粵港澳大灣區正成爲真實世界研究的熱點區域。

“過去幾年，大灣區成功建立了更好的數據基礎設施，推動了跨區域的數據共享，爲開展真實世界研究奠定了堅實的基礎。”武田中國總裁、中國外商投資企業協會藥品研製和開發工作委員會（RDPAC）執行委員會副主席單國洪表示。

真實世界研究持續落地、不斷深入，爲新藥研發帶來新的機遇，但隨之而來的挑戰亦不容忽視。“比如如何推動跨區域醫療數據整合、如何在保障數據隱私的同時促進數據的高效利用，以及如何進一步簡化跨境合作審批流程等，這都是我們急需解決的問題。”單國洪指出。

南方醫科大學陳平雁教授在上述會議中就這一問題解釋道，這是藥物研發一條新的監管途徑，爲提升新藥研發效率帶來新的機遇，但也面臨諸多挑戰。例如，對研究者而言，過往已經熟悉了RCT（隨機對照試驗）的研究模式，而對於真實世界研究需要有一個學習的過程，只有對真實世界研究有了深入理解，纔可能主導開展高質量的藥物註冊爲目的真實世界研究。

香港科研製藥聯會董事張澤峰則指出，作爲大灣區城市之一，香港藥物的上市速度快，加上在真實世界研究的經驗、醫管局的電子病歷資料等，可以爲大灣區真實世界研究提供更雄厚的數據和技術基礎。“港澳藥械通”先行先試的政策，使大灣區發展真實世界研究更具優勢。他希望此次論壇只是一個開始，未來協同大灣區一同推動真研發展和應用。

近年來，廣東省不斷加快生物醫藥產業佈局，從政策、資金等方面大力支持生物醫藥產業發展。陳平雁指出，就生物醫藥發展本身而言，如果想真正實現“彎道超車”，廣東應該充分利用豐富的真實世界數據資源，當然這需要領導層決策，協調各相關部門，建立行之有效的數據使用機制，建設高質量的真實數據平臺，從而帶動生物醫藥產業的快速發展。

真實數據平臺不但必須維持高質量，亦必須做到多地共用數據，才能爲大灣區的真研發展提供穩固基礎。香港大學藥理及藥劑學系、倫敦大學學院藥學院名譽教授黃志基教授在論壇的午餐會上建議，建立一個粵港澳大灣區內各城市可共用醫療大數據的平臺。

政策利好持續釋放

2021年8月，“港澳藥械通”政策在粵港澳大灣區內地九市正式擴展實施，打通了國際先進創新藥械快速進入臨牀應用的通道，使已在港澳上市的藥品，以及港澳公立醫院已採購使用、具有臨牀應用先進性的醫療器械，在臨牀急需的情況下，可在大灣區內地指定醫療機構使用。

爲了全力助推“港澳藥械通”政策順利實施，目前粵港澳大灣區開展港澳已上市傳統外用中成藥的簡化審批工作，港澳藥械跨境委託生產政策，國家藥監局藥品審評檢查大灣區分中心、國家藥監局醫療器械審評檢查大灣區分中心建設，開闢橫琴粵澳深度合作區，中山港藥品進口口岸啓用，以及推動澳門地區已上市部分藥品在橫琴粵澳深度合作區使用等七個方面。

截至目前，“港澳藥械通”指定醫療機構達到45家，實現大灣區內地9個地市全覆蓋，引進港澳已上市藥械品種79種（藥品39種，器械40種），惠及大灣區居民近萬人次，成功打通了創新藥械快速進入內地的通道，實現了成功探索粵港澳藥械合作的新模式。此外，進一步吸引全球跨國藥械企業關注廣東，推動粵港澳大灣區創新藥械集聚發展。

廣東省人民醫院是粵港澳大灣區“港澳藥械通”政策的指定醫療機構之一，已引入多種進口藥物和醫療器械。廣東省人民醫院眼科主任餘洪華教授以布西珠單抗爲例，說明“港澳藥械通”在真實世界研究中的優勢。

布西珠單抗是由跨國巨頭諾華集團研發，用於治療溼性（新生血管性）黃斑變性（wAMD/nAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）的新一代創新型藥物，其組織穿透性強，能更快改善黃斑水腫及提升視力，且明顯延長打針間隔，從而改善患者依從性，大幅降低患者的治療負擔並提高患者的生活質量。

在“港澳藥械通”政策東風下，廣東省人民醫院成功引入布西珠單抗，併發起了創新性臨牀研究——BEST研究。BEST研究，全稱“Brolucizumab Effectiveness and Safety Trial”，是廣東省人民醫院牽頭髮起的，評估布西珠單抗治療經治未達標糖尿病黃斑水腫的有效性與安全性單臂臨牀研究，也是國內首個關於布西珠單抗的真實世界研究。

餘洪華指出，研究顯示該創新藥物提升了患者治療效果，還提供了來自大灣區的首批中國真實世界數據，惠及患者與醫生。

香港政府也高度重視醫藥創新及真實世界研究。在“十四五”規劃中，香港被定爲國際醫藥創新樞紐。香港在藥物註冊制度改革上實行“1+”制度，即在任何一個ICH成員國家獲批的創新藥械，可以通過本地真實世界數據支持在香港加速上市。這一政策爲大陸獲批上市的創新藥械進入香港市場提供了有力的支持，目前已有五個大陸上市的新藥進入香港市場。

在配套方面，香港醫管局擁有覆蓋1100萬病人的43家公立醫院的高質量電子病歷數據，香港特區政府未來亦會成立“真實世界研究及應用中心”，與廣東省政府和深圳市政府密切合作，推動數據共享，以支持真實世界研究的開展。這一系列措施，會使香港成爲推動大灣區真實世界研究的重要支柱。