國產新冠口服藥再獲突破！廣生堂3CL蛋白酶抑制劑獲批臨牀

9月25日，廣生堂(行情300436,診股)發佈公告稱控股子公司福建廣生中霖生物科技有限公司（簡稱“廣生中霖”）於2022年9月23日收到國家藥品監督管理局下發的關於口服小分子廣譜抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑一類創新藥物GST-HG171的《藥物臨牀試驗批准通知書》，在新冠藥物的創新研發上取得關鍵里程碑進展。

GST-HG171是一個高活性、高選擇性的口服3CL蛋白酶抑制劑，在臨牀前研究中顯示了優異的抗病毒藥效和安全性。資料顯示，GST-HG171具有廣譜的抗新冠病毒活性，對新冠病毒原始株、奧密克戎BA.4、BA.5變異株以及貝塔、德爾塔變異株均具有高效的病毒抑制活性。

3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是在病毒自身編碼中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，目前已在12種病毒中發現。目前，人們對SARS病毒和COVID-19（SARS-COV-2）病毒的3CL蛋白酶結構研究最多，尤其是COVID-19病毒，目前已有167條晶體結構數據。

新冠疫情已成爲影響人類生命健康安全以及世界發展的時代性問題，從新冠藥物開發的佈局來看，有靶向病毒蛋白和靶向宿主蛋白兩條設計思路，其中靶向病毒蛋白的路徑包括RdRp（RNA依賴的RNA聚合酶）和3CLpro（3CL蛋白酶）。

RdRp爲RNA依賴的RNA聚合酶，該步驟下，RNA以自身爲模板合成RNA。該路徑優點是，其中多個藥物是開發其他藥物轉換而來，安全性相對有保障，缺點是誘導突變的設計路線，無法完全排除對人基因組的影響。目前已有RdRp藥物包括瑞德西韋、阿茲夫定、索非布韋、法匹拉韋等。

就3CL蛋白酶而言，由於病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位點不一樣，所以設計藥物的特異性更好，潛在可設計出特異性更好的藥物。目前，3CL蛋白酶已成爲新冠藥物開發的熱門靶點之一，國內代表產品包括衆生藥業(行情002317,診股)RAY003、雲頂新耀EDDC-2214、前沿生物(行情688221,診股)FB2001、歌禮制藥ASC11、先聲藥業SIM0417等。海外代表產品包括輝瑞的Paxlovid以及鹽野義的S-217622。

據廣生堂公告顯示，GST-HG171在新冠病毒動物模型上表現出顯著的抗病毒藥效，在K18-hACE2新冠真病毒小鼠模型上顯示出高效的降低肺部病毒載量活性，在大鼠和犬GLP毒理實驗中展現了優異的安全性。綜合臨牀前體外和體內實驗數據，GST-HG171具有優異的藥效、安全性以及肺部組織分佈特性等優勢，有望成爲具領先水平的3CL蛋白酶抑制劑。