抗體藥物偶聯物能有效對抗乳腺癌腦轉移

有一種可將化療藥物直接遞送至腫瘤的藥物，在對抗一些最難觸及的癌細胞時表現出了令人矚目的活性：也就是那些在晚期 HER2 陽性乳腺癌患者中已擴散至大腦的癌細胞。試驗負責人表示，來自達納-法伯癌症研究所研究人員領導的一項國際臨牀試驗的這些發現，進一步證實了該藥物——曲妥珠單抗德魯替康（T-DXd），一種抗體藥物偶聯物——在這些患者中早期的獲益發現。

這項名爲 DESTINY-Breast12 研究的試驗結果在西班牙巴塞羅那舉行的2024 年歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）大會上被公佈，並同時發表在《自然醫學》.雜誌的一篇論文裡。

研究人員稱，這些發現表明，T-DXd 對於患有這種極具挑戰性癌症形式的患者而言，是一種有價值的新治療選擇。“多達一半的 HER2 陽性乳腺癌患者會出現腦轉移，其預後往往比未擴散至大腦的乳腺癌差，”該試驗的負責人、該研究的資深作者 Nancy Lin 醫學博士說道。

林是達納 - 法伯蘇珊·F·史密斯女性癌症中心乳腺腫瘤科的副主任，也是轉移性乳腺癌項目的主管。像手術、放射外科以及針對大腦的放射治療這類局部治療手段，被用於治療腦轉移，但該疾病通常在治療後的 6 至 12 個月內，於中樞神經系統——也就是大腦和脊髓——出現進展。

曲妥珠單抗德魯昔康由德魯昔康這種化療藥物與針對乳腺癌細胞上 HER2 蛋白的抗體相連接而組成。但和專門針對大腦的治療情況相同，接受曲妥珠單抗治療的患者通常病情會有所進展，而且往往是在中樞神經系統。

林表示：“腦轉移患者迫切需要額外的全身性治療方案。”

DESTINY-Breast12 試驗涵蓋了在西歐、日本、澳大利亞以及美國的 78 個癌症中心接受治療的 504 位 HER-2 陽性乳腺癌患者；

263 名參與者存在活動性或穩定的腦轉移，而 241 名沒有腦轉移。

所有患者在參與試驗之前，都至少接受過一種治療。

研究人員發現，在中位隨訪 15.4 個月後，腦轉移患者的無進展生存期，即患者癌症惡化前的生存時長中位值爲 17.3 個月。12 個月無進展生存率爲 61.6%。

約 71%的參與者出現顱內客觀緩解，即中樞神經系統中癌症的可測量性減少。正如預期的那樣，在有或無腦部轉移的患者中，中樞神經系統外的腫瘤緩解率也較高。兩組患者在開始 T-DXd 治療一年後，90%的患者仍然存活。

T-DXd 相關的副作用與先前研究報告的情況一致，包括噁心、便秘、中性粒細胞減少（一種白細胞水平降低的情況）、疲勞和貧血。間質性肺病（ILD）是 T-DXd 已知的風險，其發生的比率與先前研究相似，對這種潛在致命副作用的警惕仍然至關重要。

“我們的數據表明，在 HER2 陽性且已轉移到腦部的乳腺癌患者中，T-DXd 在腦內具有顯著且持久的活性，”林說。“這些結果支持在這一患者羣體中繼續使用該藥物。”