驚！新基因發現推動艾滋病疫苗研發獲突破

爲繼續開展艾滋病疫苗的研發工作，俄勒岡健康與科學大學的研究人員已經確定了一個可能導致他們的疫苗在人體中不起作用的基因。

這項研究於 10 月 11 日發表在《科學免疫學》上，又消除了一個障礙，爲研發艾滋病疫苗以及潛在的其他疾病（如瘧疾和癌症）的疫苗。

OHSU 疫苗與基因治療研究所的助理教授、該研究的主要作者丹尼爾·馬盧利博士說，研究團隊探究了人類鉅細胞病毒（HCMV）是否存在其他能夠阻止特定免疫反應的基因，進而導致他們的疫苗無法對抗艾滋病。

在之前的研究中，該團隊對非人類靈長類動物的研究表明，基於恆河猴鉅細胞病毒（稱爲 RhCMV）的疫苗會引發其他任何疫苗都沒有的獨特 T 細胞反應。他們發現，這些獨特的免疫反應對於基於恆河猴鉅細胞病毒的疫苗有效抵禦猴免疫缺陷病毒（SIV）起着至關重要的作用，SIV 是非人類靈長類動物中最常用於模擬艾滋病的病原體。

“馬盧利稱：‘要開發一種用於臨牀試驗的等效疫苗，我們需要我們基於 HCMV 的疫苗在人類中引發類似的 T 細胞反應。’”

“人類的 CMV 和恆河猴的 CMV 較爲相似。在過去的研究中，OHSU 疫苗和基因治療研究所的研究人員發現，恆河猴的 CMV 需要關閉某些基因，才能觸發這些獨特的免疫反應。”

“這是由 VGTI 副主任路易斯·皮克爾醫學博士，以及克勞斯·弗呂博士和斯科特·漢森博士所領導的研究團隊歷經數十年工作的成果。”

“該小組自 21 世紀初就一直致力於開發這種疫苗平臺。2016 年，他們的 OHSU 初創公司 TomegaVax 被總部位於舊金山的 Vir Biotechnology 所收購。”

“該公司目前正與美國國立衛生研究院以及比爾及梅琳達·蓋茨基金會一道，在人類臨牀試驗中對該平臺用於 HIV 的情況進行測試。弗呂、皮克爾和漢森是新出版物的通訊作者。”

馬盧利於 2007 年和弗呂一同開展研究生相關工作，在那裡，他對基於恆河猴鉅細胞病毒的疫苗載體的衰減策略展開了研究。後來，他以科研人員的身份加入了皮克爾的實驗室，研究恆河猴鉅細胞病毒是如何影響 T 細胞反應的，並對鉅細胞病毒疫苗的設計加以改進，以使其能夠在人類臨牀試驗中接受測試。他現在在俄勒岡健康與科學大學的 VGTI 擁有自己的實驗室。

在這項研究裡，研究人員把 41 個人類鉅細胞病毒特異性基因插入到恆河猴鉅細胞病毒當中，並觀察了非人類靈長類動物的免疫反應。

“我們發現，表達特定人類鉅細胞病毒基因 UL18 的恆河猴鉅細胞病毒僅僅引發了標準反應，這是因爲 UL18 與 T 細胞上的抑制性受體相互作用，阻礙了它們的重編程，”馬盧利說。

弗呂表示，通過這項研究，該團隊設計了一種基於人類鉅細胞病毒的艾滋病疫苗，其中不含 UL18 以及其他可能致使疫苗在人類患者身上失效的基因。

“我們的目標是研發一種新疫苗，不僅能用於艾滋病，還能用於癌症等其他疾病，”弗呂說。

馬盧利接着說道：“OHSU 所發明的這種鉅細胞病毒載體系統獨具一格。我們的載體系統在其他疾病上的適用性是沒有限制的。”