陸媒引述法兒科期刊 指兒童染新冠出現腦炎並非新症狀

陸媒引述法兒科期刊指兒童染新冠出現腦炎並非新症狀。(澎湃新聞)

大陸澎湃新聞8日報導,臺灣12歲以下兒童新冠重症截至7日,累計39例,分別有17例腦炎、8例肺炎、3例敗血症、4例哮喘,其中17人死亡。成大醫院小兒胸腔暨重症科主任王玠能表示,確診兒童出現多起神經學重症,特別是嚴重腦病變、急性腦炎、猛爆性腦水腫,這是境外經驗較爲少見的,醫界需探討背後原因。事實上,兒童感染新冠病毒後出現腦炎並非「境外經驗較爲少見」。法國兒科領域國際期刊《兒科雜誌》(JOURNAL OF PEDIATRICS)最新一期,便有關於兒童新冠感染後出現中樞神經系統炎症的研究。

澎湃新聞報導,前述研究蒐集了巴黎地區12家醫院轉診到Necker-Enfants Malades醫院的19例感染新冠後出現中樞神經併發症的兒童病例。研究團隊包括法國巴黎大學Necker-Enfants Malades醫院兒科神經內科、法國勒庫德雷路易士巴斯德醫院兒科、法國普瓦西CHIPS醫院兒科、法國索邦大學Pitié-Salpétrière醫院免疫學部門、美國紐約洛克菲勒大學洛克菲勒分校聖吉爾斯傳染病人類遺傳學實驗室等。

該研究確定了19名有 SARS-CoV-2 感染史並表現出多種中樞神經系統(CNS)炎症性疾病的兒童。他們的症狀包括腦病、小腦共濟失調、急性播散性腦脊髓炎(ADEM)、視神經脊髓炎譜系障礙 (NMOSD) 或視神經炎。

該研究顯示,所有患者都有SARS-CoV-2暴露史或核酸檢測陽性。在神經系統疾病發作時,8名兒童的新冠病毒核酸檢測仍是呈陽性(鼻咽拭子)。58%的患兒(11人)腦脊液異常,74%的兒童(14人)出現MRI異常。

研究者在21%的兒童(4人)身上的髓鞘-少突膠質細胞(MOG)和水通道蛋白4(AQP4)中發現了一種「自身抗體」(autoantibody)共同觸發因素。有6名兒童中樞神經系統炎症伴隨兒童多系統炎症綜合症(MIS-C),但均未發現自身免疫性抗體。89%的患者(17人)接受了抗炎治療,主要是高劑量的甲基強的鬆龍注射。截至目前,所有患兒都已康復且未復發。

此前,臨牀醫生髮現成年人感染新冠病毒後,其症狀最初多表現在呼吸系統,從無症狀感染到嚴重的呼吸衰竭。但隨後,關於神經系統併發症的報導越來越多,包括非特異性頭痛、譫妄、頭暈和中風。而感染後出現的腦炎、急性播散性腦脊髓炎(ADEM)、視神經炎等嚴重炎症性中樞神經系統(CNS)相對少見。

相對而言,感染新冠病毒兒童病程通常不太嚴重,呼吸道症狀相比成人要輕一些。但是兒童多系統炎症綜合症(MIS-C)卻又是兒童感染新冠後比較獨特的一種表現,估計每10000名受感染兒童會有1-2人出現MIS-C。一些MIS-C患者還存在神經系統炎症性疾病。

研究者對2020年1月1日至2021年7月1日期間轉診至法國巴黎Necker-Enfantsmalades醫院的兒科患者進行了回顧,篩選出了感染新冠病毒6周之內出現中樞神經系統炎症的19名兒童。

患者中位年齡爲8.7歲(1.4歲–15.3歲),其中12名女孩,7名男孩。在入院前,所有兒童此前都沒有嚴重感染、疫苗併發症或潛在神經系統異常病史。一名兒童有全身性幼年特發性關節炎病史,多年未接受治療。另一名兒童患有鐮狀細胞病,並在SARS-CoV-2感染前2周接受了骨髓移植。所有兒童都未接種過SARS-Cov-2疫苗(當時尚未批准)。19名兒童中有6名沒有表現出任何SARS-CoV-2感染症狀,另外13名兒童出現發燒、腹痛、腹瀉、頭痛和/或虛弱症狀(包括MIS-C)。

其中6名兒童出現MIS-C,10名兒童出現小腦症狀(共濟失調、頭暈),9名認知功能受損或意識改變。其他零星症狀是視力喪失、感覺異常或感覺過敏、括約肌障礙或面癱。研究者在神經系統症狀發作後的中位時間爲8天(0至17天)對所有患者進行腦脊液常規檢驗(CSF)。

19名兒童中有11名出現多細胞增多症(中位數23白細胞/μL,最大300,以淋巴細胞或中性粒細胞爲主)。單核細胞增生李斯特菌PCR、鉅細胞病毒、腸道病毒、單純皰疹病毒1和2、人皰疹病毒6、副膽囊病毒和水痘-帶狀皰疹病毒在所有兒童的腦脊液中均爲陰性。19例患者中只有1例腦脊液常規檢驗出現蛋白升高,≥50mg/dL。在10名測試患者中的2名患者中鑑定出腦脊液寡克隆區帶(判斷鞘內免疫球蛋白合成的金標準)。在對9名患者進行測試時,腦脊液中的干擾素α分泌始終爲陰性。在9名患者中測量了腦脊液中的細胞因數(IL1、IL6、IL10、TNF),其中3名患者異常:2名兒童中存在單一的IL6升高(1118和1551pg/ml,正常值200倍);一名兒童的所有3種細胞因數增加≤10倍正常值。

19名患者中有14名MRI異常。4例MRI顯示ADEM伴有多竈性腦損傷,1例伴有視神經炎;3例顯示胼胝體細胞毒性病變(CLOCC綜合症),胼胝體壓部擴散受限,T2-FLAIR高信號,2例小腦炎;1例分別顯示孤立性視神經炎、孤立性面神經炎和多發性神經炎。19例脊柱MRI中有5例異常:5例顯示脊髓炎,其中3例與ADEM相關,1例爲孤立性,1例與馬尾神經根的對比增強相關。所有脊髓炎病例均顯示超過3個椎體受累。

10名測試兒童中有4名的血清中抗MOG(髓鞘少突膠質細胞)和抗AQP4(水通道蛋白4)抗體呈陽性。AQP4主要臨牀意義在於診斷視神經脊髓炎。MOG的糖蛋白是髓鞘膜和少突膠質細胞表面最外層的膜蛋白,是導致多發性硬化(MS)脫髓鞘的關鍵成分,針對MOG的抗體能夠在體內和體外造成脫髓鞘。

一名抗AQP4抗體陽性的女孩14歲,無既往明顯病史,她有單獨的右眼視覺症狀,其他神經系統檢查正常,臨牀診斷爲視神經炎,腦部MRI顯示視神經炎無腦部或脊柱異常。其他3名抗MOG抗體陽性的兒童分別爲1.5歲、4歲和10歲,其中男孩2人。這3例病例均未出現MIS-C症狀,而是出現神經系統症狀(2人共濟失調,1人癲癇發作、意識喪失、面癱和偏癱)。其中的第3名患者進入重症監護室。 事實上,新冠病毒感染後導致神經系統炎症的報導近來頗受關注。來自荷蘭鹿特丹大學醫學中心的最新研究顯示,長新冠患者的這些症狀與大腦神經的炎症水準有關。研究團隊跟蹤重要的大腦炎症標記物,通過影像學手段證明長新冠患者存在嚴重的神經炎症。