全球首度發現！成大團隊解開肺癌細胞轉移與抗藥性之謎

成大教授蘇五洲癌症研究團隊發表最新成果受到全球矚目，圖爲團隊中的洪君樺博士（中）與中研院林俊宏研究員（右）、姚正誼博士。圖／成大提供

全球多年研究確定人體內「介白素─6（IL6）」在癌症變異中，具有重要地位，也發現IL6會造成癌症不同的發展結果，但要走哪一種路徑，一直都是未解之謎；國立成功大學醫學院肺癌團隊經研究多年，發現肺癌患者癌細胞轉移與產生抗藥性與IL6上的糖化缺失有關，不僅對國內癌症研究有重大突破，更是全球首度發現。

成大今發佈，成大醫學院腫瘤醫學科名譽教授蘇五洲癌症研究團隊經多年努力發現，肺癌患者癌細胞轉移與產生抗藥性，主要與細胞激素IL6上的糖化缺失有關，將造成SRC─YAP訊息路徑活化，研究成果也已發表在國際頂尖期刊「自然通訊（Nature Communications）」。

研究團隊之一的博士洪君樺表示，IL6是一種可調控細胞正常生理功能、免疫及腫瘤微環境等多功能的細胞激素，過去許多研究發現IL6會活化多重下游的細胞內訊息路徑，團隊研究發現，其關鍵因素就在於IL6不同的糖化型；N糖化有缺失的IL6則會活化SRC-YAP訊息路徑，促進癌細胞轉移。

她指出，目前肺癌患者只要經檢測表皮生長因子受體有突變，使用標靶藥物EGFR-TKI治療效果都不錯，但使用一陣子卻會出現抗藥性，效果變差，因此研究中也蒐集許多患者檢體，發現癌細胞在經該藥物治療後，會分泌高濃度N糖化有缺失的IL6，顯現癌症轉移及抗藥性的強烈關連。

洪君樺提到，過程中最艱難的就是IL6的蒐集，肺癌患者雖一半以上有IL6指數增高，但在人體中的含量卻是微乎其微，以「皮克（公克的1兆分之1）」來計算，要能蒐集到儀器可偵測數量，是一條漫長的路，在研究上要有突破更是困難重重，好在成大校長沈孟儒指導的國家級生醫光學影像核心平臺，設備與資源完整，也協助這項研究中許多困難的影像分析。

洪君樺強調，這項研究成果不僅是全球首次解開 IL6分子如何調控下游訊息傳遞路徑選擇的謎題，未來透過不同糖化型研究，也許能找出抑制癌症生長及轉移、產生抗藥性等多種結果的方法，爲癌症治療開闢另一條嶄新的道路。

成大醫學院腫瘤醫學科名譽教授蘇五洲癌症研究團隊也與多位臨牀醫師合作，包含成大醫學系腫瘤醫學科醫師吳尚殷、內科部胸腔醫學科醫師林建中、奇美醫院病理部醫師朱彰堯等，也與中央研究院生化所研究員林俊宏、博士姚正誼合作分析IL6分子上的糖化修飾。

成大教授蘇五洲癌症研究團隊花費10年，解開IL6分子如何調控下游訊息傳遞路徑選擇的謎題。圖／成大提供

博士後研究員洪君樺爲這項研究努力多年，在論文修改的過程中，更是鎮日埋首在實驗室裡。圖／成大提供

成大醫學院腫瘤醫學科名譽教授蘇五洲，長期致力於IL6的研究，是全球最早研究相關領域的學者之一。圖／成大提供