全球首例！我國研究人員爲腦死亡受者實施異種肝臟移植

空軍軍醫大學3月14日在微信公衆號發文稱，空軍軍醫大學西京醫院已於3月10日實施一例“基因編輯豬-人”異種肝移植手術，成功將一隻多基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡患者體內。移植肝臟恢復血流後已持續工作96小時，正常分泌膽汁，未見超急性排斥反應。

經科技查新，這是全球首例由豬到人異種肝移植公開報道案例。在過去兩年中，美國相繼開展了多例“基因編輯豬-人”異種腎臟移植和心臟移植手術，但未報道過異種肝移植案例。

這項最新的手術由中國科學院院士竇科峰和西京醫院肝膽外科主任陶開山帶領，實施了保留移植患者自身肝臟的輔助性肝移植手術，模擬了臨牀肝衰竭患者的替代支持治療過程，整個手術歷時約9小時。

據介紹，手術實施方案先後通過學術委員會、倫理委員會、器官移植委員會和動物委員會論證，嚴格按照國家有關規定逐項進行。移植受者系一例重型閉合性顱腦損傷患者，經過醫院全力搶救，三次評估均認證爲腦死亡，家屬同意無償參與異種肝移植科學研究。

此次肝臟移植採用的供體豬由成都中科奧格生物科技公司提供，O型血，23公斤，供肝稱重700g。研究人員敲除了3種會引起“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原；並轉入2種“人補體調節蛋白”和1種“人凝血調節蛋白”。

以基因編輯豬爲供體的異種移植正在全球吸引廣泛的關注，這種方式如果被驗證可行，將成爲緩解移植器官短缺問題的有效工具。我國此前關於異種移植的大部分研究都集中在基因編輯豬到非人類靈長類動物，例如狒狒和獼猴。

此前，竇科峰團隊已於2013年實施亞洲首例”轉基因豬-藏酋猴”異種異位部分肝移植，又於2020年實施了“多基因編輯豬-猴”肝心腎移植，並創造肝移植受體存活世界紀錄。2022年，團隊成功實施國際首例“多基因編輯豬-猴”多器官多組織同期聯合移植”。

竇科峰介紹稱，這是醫學界第一次將基因編輯豬肝植入人體內，在目前觀察的96小時內，移植的基因編輯豬肝臟，在人體內能夠發揮生理功能，正常分泌膽汁，說明有可能替代人類肝臟。該項研究的順利開展，是異種器官移植領域的重大突破，也是異種肝移植向臨牀邁進的關鍵一步，爲下一步的臨牀應用提供了理論依據和數據支撐。

他還解釋道，相對於腎臟和心臟，肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能，解剖結構和生理功能更爲複雜，因此，基因編輯豬的肝臟至今還不能完全替代人類肝臟發揮功能，異種肝臟移植技術難度和科學意義更大。

空軍軍醫大學援引數據稱，我國有近4億肝病患者，700多萬肝硬化患者，每年新增30萬至50萬肝衰竭患者。對於肝衰竭患者而言，肝移植是唯一有效的根治方式。現實中，很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數量限制，可使更多終末期肝病患者獲益，未來可能替代同種肝移植。

異種移植的臨牀應用價值還體現在對於急性暴發性肝功能衰竭患者，將異種肝移植作爲一種暫時的替代同種肝移植治療的手段，可以讓患者自身肝臟功能經過移植肝臟幫助後得以恢復。

如何推動異種肝移植走向臨牀，也是當下領域內學者十分關注的難點科學問題。器官移植專家、復旦大學上海醫學院副院長朱同玉對第一財經記者表示：“這例手術採用腦死亡受體進行臨牀試驗，是我國異種器官移植研究探索領域邁出的重要一步，有望推動異種移植研究和技術的發展，並提供更多臨牀數據和經驗。”

朱同玉同時表示，肝臟的功能相比腎臟和心臟而言更加複雜，因此在移植後，肝臟如何發揮正常的生理功能值得花更長時間去關注。