腫瘤也有疫苗？注射mRNA疫苗18個月都沒有復發跡象！攻克癌症有戲

隨着免疫檢查點抑制劑和過繼細胞療法的發展和監管批准，癌症免疫治療在過去幾十年中經歷了深刻的變革。而治療性癌症疫苗通過激發針對腫瘤抗原(包括腫瘤相關抗原和腫瘤特異性抗原)的新生T細胞反應顯示出前景。

中國團隊開發淋巴結靶向的癌症納米疫苗

3月13日，中國藥科大學莫然團隊在 Science Advances 期刊發表了題爲：Lymph-targeted high-density lipoprotein-mimetic nanovaccine for multi-antigenic personalized cancer immunotherapy 的研究論文。

文中表示研究人員開發了一種基於高密度脂蛋白（HDL）模擬脂質納米顆粒（LNP）的癌症納米疫苗-R837/LNP-M-L。該疫苗具有高淋巴靶向效力，富含腫瘤特異性膜抗原並封裝有咪喹莫特（R837）佐劑，用於個性化癌症免疫治療。

優化後的LNP-M-L具有強大的淋巴靶向和DC攝取能力。皮下接種後，獲得的R837/LNP-M-L顯著促進抗原和佐劑共同遞送至淋巴結，併產生有效的DC激活和CTL反應。使用R837/LNP-M-L進行免疫可延緩黑色素瘤小鼠模型中腫瘤的形成和生長，並增強臨牀應用的免疫檢查點抑制劑對乾性來源的免疫耐藥性黑色素瘤的治療效果。

研究發現，R837/LNP-M-L對延緩腫瘤形成和抑制腫瘤生長具有有效作用。R837/LNP-M-L免疫小鼠的腫瘤大小明顯小於其他治療小鼠。用R837 / LNP-M-L免疫的小鼠具有顯著延長的生存期。這些結果表明，R837/LNP-M-L是一種有效的癌症疫苗，可抑制黑色素瘤的發生和進展。

總的來說，在小鼠模型中，納米疫苗免疫抑制腫瘤的形成和生長，並增強檢查點抑制劑對高幹黑色素瘤的治療效果。

世界首款預防性肺癌疫苗

在全世界範圍內，每年新發肺癌的人數在180萬左右，死亡人數大概爲160萬；肺癌也是我國第一高發的癌症，每年新發肺癌的人數大概爲73萬，死亡人數在60萬左右。在過去十年中，癌症疫苗得到了廣泛的研究，旨在通過腫瘤抗原特異性細胞免疫應答消除癌細胞。迄今爲止，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准一些預防性疫苗，並應用於預防乙型肝炎病毒和人瘤病毒引起的惡性腫瘤。

3月22日，牛津大學、弗朗西斯·克里克研究所和倫敦大學學院的科學家獲得英國癌症研究中心和CRIS癌症基金會的170萬英鎊資金，用於開發肺癌疫苗-LungVax疫苗。

LungVax疫苗將攜帶一條DNA鏈，該DNA鏈訓練免疫系統識別異常肺細胞上的這些新抗原。然後，LungVax疫苗將激活免疫系統以殺死這些細胞並阻止肺癌。

目前科學家們正在實驗室中開發這種疫苗，以證明它成功地觸發了免疫反應。如果這項工作成功，疫苗將直接進入臨牀試驗。如果隨後的早期試驗取得了有希望的結果，那麼該疫苗就可以擴大到針對肺癌高危人羣的更大規模試驗，這可能包括 55-74歲的人。目前，針對性肺部健康篩查，是高危人羣預防肺癌發生的最主要手段。如果預防性肺癌疫苗可以獲得成功，則將成爲一種強有力的預防手段，我們拭目以待。

此時，我們正處於癌症研究和治療歷史上的關鍵時刻。免疫系統的技術讓我們離腫瘤治癒更近一步。疫苗接種在腫瘤治療中亦發揮了重要作用，治療性腫瘤疫苗成果逐漸增多。

新冠肺炎疫情全球大流行以來，mRNA疫苗表現出了強大的力量，這也爲腫瘤帶來了新的希望。mRNA疫苗是傳統疫苗方法的一種有前途的替代品，具有高效、快速開發的能力以及低成本製造和安全給藥的潛力。

近幾年mRNA疫苗在腫瘤治療方面取得了有效進展。

黑色素瘤

2023年4月，Moderna發佈了關於mRNA-4157/V940聯合帕博利單抗治療黑色素瘤的階段性臨牀試驗結果—與單獨使用帕博利單抗相比，二者聯合用於輔助治療將患者復發或死亡風險降低44%。

2023年AACR 年會上公佈的IIb期KEYNOTE-942臨牀試驗結果，與單獨使用帕博利珠單抗相比，可改善高危黑色素瘤患者的無復發生存期（RFS），並且無論腫瘤突變負荷（TMB）狀態如何，都觀察到臨牀獲益。mRNA-4157/V940是一種基於mRNA的新型個性化癌症疫苗，可編碼多達34種患者特異性腫瘤新抗原。根據初步試驗分析結果，18個月後，聯合組的無進展生存期（RFS）爲78.6%，帕博利珠單抗組爲62.2%，與僅接受帕博利珠單抗的患者相比，同時接受mRNA-4157/V940和帕博利珠單抗的患者的復發或死亡風險降低了44%。

肝癌

2023年11月，艾博生物宣佈，與臻知醫學聯合啓動腫瘤抗原mRNA治療性疫苗ABOR2014注射液（IPM511）首次人體臨牀試驗。研究旨在評估IPM511單藥及聯合PD-1抑制劑治療經一線標準治療病情進展的晚期肝細胞癌的安全性、耐受性及初步有效性。

ABOR2014（IPM511）是一種基於臻知醫學獨創的IMMURITHMS®腫瘤抗原表位計算平臺，利用艾博生物自主知識產權mRNA技術平臺成熟的mRNA設計能力與LNP遞送系統，編碼近20種肝癌高頻抗原表位的mRNA腫瘤治療性疫苗，該疫苗經肌肉注射後可誘導患者自身免疫系統恢復抗腫瘤能力。

胰腺癌

2023年5月10日的《自然》雜誌上，一篇由紀念斯隆凱特琳癌症中心(MSKCC)的Vinod Balachandran博士領導的研究發現，一種新的mRNA個體化新抗原疫苗，在治療胰腺癌的I期臨牀研究中，表現出良好的安全性和出色的療效。50%接受腫瘤切除後的胰腺癌患者在接種定製疫苗的18個月後沒有復發跡象。

該試驗中，一患者出現新的7毫米肝臟病變，提示疫苗啓動後發生轉移。活檢樣本未發現惡性細胞。該肝臟病變在隨後的成像中消失，這表明自體細胞擴增的T細胞可能具有根除微轉移的能力。

結語

免疫療法和疫苗徹底改變了疾病的治療和預防。在過去的幾十年裡，對癌細胞如何逃避免疫系統檢測的理解大大增強，導致癌症免疫治療取得了顯著進展。mRNA技術前景廣闊，隨着越來越多的臨牀研究，特別是在個性化疫苗方面，開發針對不同癌症的mRNA 疫苗的可能性越來越大。希望mRNA癌症疫苗能儘快問世，以造福更多的患者，實現“精準抗癌”的美好願景!

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參考資料

1.Lymph-targeted high-density lipoprotein-mimetic nanovaccine for multi-antigenic personalized cancer immunotherapy | Science Advances

2.New funding for development of world's first lung cancer vaccine | 3.University of 3.OxfordPersonalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer | Nature