跨國藥企持續加碼放射性藥物，百億賽道如何突破產能瓶頸？
一邊是重金建廠，一邊是持續掃貨，放射性藥物近期熱度不減。
7月2日，諾華中國放射性藥品生產項目在浙江海鹽舉行奠基儀式，正式啓動工程建設。這是諾華在中國的首個放射配體療法生產基地，也是諾華在國內的第二個創新藥物生產基地。該生產項目投資總額預計6億元人民幣，在獲得必要監管批准和許可的前提下，諾華中國放射性藥品生產項目預計將於2026年底建成投產。
放射性藥物又被稱爲核藥，除了諾華，禮來、阿斯利康，拜耳、禮來、強生、百時美施貴寶（BMS）、羅氏等跨國藥企巨頭也在佈局核藥賽道。當地時間6月30日，Radionetics Oncology宣佈，已經與禮來達成戰略合作，將共同推進靶向GPCR的小分子放射性藥物。此次合作的預付款爲1.4億美元，禮來還擁有未來以10億美元收購該公司的獨家選擇權。
近兩年，核藥賽道入局者衆多，競爭日益激烈，手握現金的巨頭們除了掃貨更有潛力的在研產品，也開始更爲長遠的產能佈局。
百億核藥賽道火熱：交易不斷，明星單品業績亮眼
Precedence Research數據顯示，全球放射性藥物市場規模預計將從2022年的52億美元增長到2032年的約136.7億美元，並在2023年到2032年之間以10.2%的複合年增長率擴大。其中放射配體療法（RLT）是當前核藥領域的熱門細分賽道。
RLT藥物又被稱爲RDC藥物，與腫瘤領域大熱的抗體偶聯藥物（ADC）類似，由介導靶向定位作用的抗體或小分子、連接臂、螯合物和放射/成像因子（放射性同位素）四部分構成，有“腫瘤定位導彈”之稱，可實現對癌細胞的精準打擊和高效清除。由於輻射距離適中，這類療法能減少對健康細胞的傷害，實現安全、靶向、全身的腫瘤精準治療。
全球頭部藥企相繼通過收購、股權投資、技術引進等多種方式佈局核藥賽道。今年2月，百時美施貴寶完成對核藥研發和製造商RayzeBio的收購，這筆近41億美元的收購案獲得全行業關注。
在6月30日的合作協議之前，禮來也多次加碼核藥。今年5月，禮來與Aktis Oncology達成協議，獲得在全球範圍內開發由 Aktis 發現的、針對禮來選定的一系列明確靶標的放射性藥物療法以及診斷產品的權利。除了對 Aktis 股權投資外，禮來還將支付6000萬美元預付款。此外，Aktis 有資格獲得最高11億美元的潛在里程碑付款以及分級特許權使用費。2023年10月，禮來曾以14億美元收購Point Biopharma，後者的核心產品PNT2002就是一款核藥。
從商業化層面來看，諾華無疑是當前核藥賽道的領跑者。目前已有兩款產品上市，其中Pluvicto更是全球醫藥行業的明星單品。該藥於2022年3月在美國獲批，是首款用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的靶向放射性藥物。該藥2022年全球銷售額2.71億美元，2023年達到9.8億美元，同比暴漲261%，距離全球藥品“10億美元俱樂部”僅一步之遙，而該藥的銷售峰值有望超過30億美元。
在國內，核藥也獲得了政策和資本的雙重重視。政策方面，2021年，國家原子能機構聯合八部委發佈《醫用同位素中長期發展規劃（2021-2035年）》，這是我國首個針對核技術在醫療衛生應用領域發佈的綱領性文件。2023年，國家藥審中心發佈《放射性體內治療藥物臨牀評價技術指導原則》，爲RDC的臨牀研究提供明確技術指導。
資本層面，近兩年，國內核藥領域也官宣了多筆融資，如藥明博銳完成近3億元A輪融資，由紅杉中國領投。今年1月，輻聯科技宣佈完成6330萬美元融資，其中包括4730萬美元的B輪股權融資和1600萬美元的授信額度，此次融資將幫助公司快速推進其放射性藥物管線的開發和藥物生產能力的建設。
據沙利文《中國放射性藥物產業現狀與未來發展藍皮書》，截至2023年10月，中國32款放射性藥物處於臨牀試驗及申請上市階段，包括東誠藥業（002675）、中國同輻（1763 .HK）、遠大醫藥（0512.HK）、恆瑞醫藥（600276）等上市公司。RDC藥物方面，截至2023年10月，中國31款RDC新藥處於臨牀試驗階段，其中23款RDC新藥用於診斷，8款RDC新藥用於治療。
東誠藥業和中國同輻被稱爲國內核藥領域的兩大巨頭，兩家均有佈局RDC藥物。7月2日，東誠藥業宣佈，東誠藥業集團下屬公司藍納成近日收到美國食品藥品監督管理局覈准簽發的關於177Lu-LNC1011注射液的藥品臨牀試驗批准通知書，將於近期開展一期臨牀試驗，這是一款放射性體內治療藥物，擬用於治療 PSMA 陽性表達的晚期前列腺癌患者。藍納成迄今已有涉及4個靶點共10款診療一體化創新核藥。
產能成核藥關鍵競爭因素，如何突破瓶頸？
儘管核藥被稱爲“黃金賽道”，但其發展始終受到產能的限制。近日，百時美施貴寶因爲同位素供應短缺問題而暫停核藥RYZ101三期試驗的新患者招募。此前，由於需求量大，Pluvicto在全球也曾面臨供不應求的狀況。
有國內醫藥行業人士向澎湃新聞記者表示，放射性核素是RDC藥物的上游原料，而核素主要通過核反應堆或加速器製備，其生產要求和成本均較其他藥物要高，而且核素供應也會存在短缺的情況。此外，核素具有半衰期短的特點，導致藥物的保質期往往只有幾天，藥企無法大規模生產儲備，這些都成爲影響核藥產能的因素。
諾華方面在接受澎湃新聞記者採訪時也提到，在覈藥領域中，制勝的關鍵在於持續的創新研發、高質量的生產工藝以及強大的供應鏈管理能力。此外，深入理解患者需求、加強與醫療提供者的合作、以及構建一個包容性創新生態系統，對於推動放射配體療法的可及性和影響力至關重要。諾華中國放射性藥品生產項目的建成投產不僅可以快速響應中國患者的臨牀需求，同時顯著提升諾華全球的放射配體療法產能。
事實上，爲了解決產能問題，諾華早已在全球佈局，包括在意大利、西班牙、美國等多國設立了核藥生產基地。今年1月，FDA批准諾華在印第安納波利斯的生產基地進行Pluvicto的商業化生產，這是諾華最大的核藥生產基地，12小時可觸達全美患者。
此次選擇在海鹽建設生產基地，諾華方面介紹，海鹽目前擁有國內最大的同位素生產基地，並已建成海鹽核技術應用（同位素）產業園。諾華在海鹽的生產基地選址綜合考慮了地理交通便利性、政經社宏觀環境，產能建設與市場發展，人員培訓與國際融合，以及與專業醫療機構的緊密合作潛力，確保生產與全球最高標準接軌。由於放射配體療法的放射性同位素的半衰期很短，從製備到用藥的時間控制必須非常精確，因此對放射性同位素和成品藥物的生產與配送提出了極高的要求，中國已經擁有發達的醫療保健和物流基礎設施，有助於覆蓋全國各地的患者。
值得一提的是，2023年進博會期間，諾華方面曾提到，有望在2024年在中國提交Pluvicto的註冊上市申請。7月2日，諾華方面向澎湃新聞表示，目前Pluvicto的註冊申請正按計劃推進，“我們正與相關監管機構緊密合作，以期儘快完成審批流程”。
業內普遍認爲，在覈藥領域，各家藥企不僅要重視研發，也有必要儘早佈局產能和供應鏈建設，這是未來制勝的重要因素。從公開信息來看，國內已經有部分藥企佈局核藥產能。
據恆瑞醫藥子公司天津恆瑞今年1月發佈的消息，由天津恆瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創新聯合體作爲天津加快推進科技成果轉化的典型案例登上央視《新聞聯播》。據悉，天津恆瑞取得放射性藥品生產許可證，這是恆瑞醫藥取得的第一個放射性藥品生產許可，也是公司核藥從研發邁向生產的重要里程碑；由天津恆瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創新聯合體獲批覆；依託於天津恆瑞的天津市核素精準診療藥物重點實驗室獲批籌建。
據中國同輻官方微信公衆號6月20日發佈的文章，該公司是中國同輻我國最大、品種最全的醫用同位素及藥物供應商。在研發生產端，中國同輻旗下的中核高通、中核同源，正在夾江核技術應用產業園建設放射源研發生產基地，預計在2025年底建設完成，將向國內外提供超過70種高質量的放射源產品，成爲亞洲規模最大、最先進的密封放射源生產基地和研發高地。中國同輻還在彭山建設了放射性藥品生產研發基地，爲廣大醫院提供品類最全的醫用同位素及藥物產品。