人體運輸細胞大解密 清大動力蛋白研究獲CELL刊登

▲動力蛋白結構變化和ATP酶催化循環圖。(圖/清華大學提供)

生活中心新竹報導

國立清華大學生物資訊與結構生物研究鄭惠春助理教授的研究「Allosteric Communication in the Dynein Motor Domain」榮登國際知名期刊Cell,該研究首次揭開動力蛋白ATP酶如何調控結構變化,以及動力蛋白如何調控其內ATP的水解循環。

此研究可望成爲許多與動力蛋白相關聯的神經退化疾病,像是帕金森氏症、或是阿茲海默症的研究基礎。鄭惠春表示,分子馬達是一羣功能和結構上非常有趣的蛋白質,在細胞裡扮演許多重要的角色,如DNA複製、蛋白質合成與分解、能量生成、物質傳輸鞭毛纖毛擺動等,這些過程都少不了分子馬達的作用。

鄭惠春表示,動力蛋白是分子馬達的其中一員,負責運輸有用的物質跟不要的廢物,維持人體機能將人體細胞譬喻爲一座城市的話,動力蛋白就是城市中的貨車,負責運輸的工作。近年來,分子馬達成爲非常熱門的研究主題,其中許多分子馬達的機制已被解開,但動力蛋白卻是個例外,雖然早在1960年代就已發現其存在,但半個世紀以來,科學家對其作用機制卻所知有限,主要原因在於動力蛋白分子量極大,不易被大量純化,故鮮少有機會進一步定量分析。爲了解決純化和結晶不易的困難,鄭惠春提出一種新構想,利用蛋白質工程手法化繁爲簡,剪裁該動力蛋白,只保留核心部份,提高該蛋白的產率,並增加其結晶的成功率

除了解決純化的問題之外,鄭惠春教授以X光繞射獲得動力蛋白的三維結構,並與加州大學舊金山分校Gira Bhabha博士利用低溫電子顯微鏡技術,一同揭開動力蛋白部份的運動機制,包括動力蛋白在三度空間的結構,以及它在運輸物質時,形狀的變化等,瞭解分子如何運作、作用,這是世界上第一次有辦法能針對動力蛋白運動機制進行深入的瞭解。鄭惠春表示,在基礎科學的研究上,瞭解動力蛋白的結構變化機制能增加世人對於分子馬達的瞭解。在醫學上,動力蛋白和許多神經退化疾病有所牽連,如帕金森氏症、亨丁頓舞蹈症、阿茲海默症,透過對動力蛋白的研究,增進對這些疾病更深入的瞭解,也希望在未來可以透過這些分子研究,研究出藥物來加速或減緩分子運動,抑制疾病。

▼清大生物資訊與結構生物研究所鄭惠春助理教授。(圖/清華大學提供)