亞盛醫藥專注“全球新”，惠及更多患者
近日，第66屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會召開。在今年ASH年會上，中國創新藥企業亞盛醫藥有多項進展入選展示及報告，並獲兩項口頭報告。其中，亞盛醫藥自主研發的、中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（商品名：耐立克）的臨牀進展連續7年在ASH年會口頭報告，斬獲中國創新藥鮮見的“戰績”。ASH年會是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一，呈現的學術報告代表了血液病領域重要及前沿的研究成果。
作爲中國最早開始創新藥研發的企業之一，亞盛醫藥致力在腫瘤等治療領域開發創新藥物，所有在研項目均爲具有“全球新”特質的原創新藥，在腫瘤尤其是血液腫瘤領域具備競爭優勢。近期，亞盛醫藥在血液腫瘤治療領域還收穫多項進展。
首先是公司自主研發的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請（NDA）於11月獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，且被納入優先審評，用於治療難治性/復發/（r/r）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。這是首個在國內提交NDA的國產原研Bcl-2抑制劑，有望打破Bcl-2靶點新藥領域長達8年的空窗，成爲全球第二個上市的Bcl-2抑制劑。
11月，奧雷巴替尼治療慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的Ib期海外臨牀研究數據，在《JAMA Oncology》發表。
此外，奧雷巴替尼新增適應證通過簡易續約程序被成功納入國家醫療保障局、人力資源社會保障部於近日發佈的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》（以下簡稱醫保目錄）。與此同時，原目錄內奧雷巴替尼的適應證成功續約。目前，奧雷巴替尼所有已上市的適應證均已被納入醫保目錄，醫保支付範圍爲T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）的成年患者，以及對一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。
堅持全球創新
亞盛醫藥董事長、首席執行官楊大俊博士介紹，奧雷巴替尼是亞盛醫藥原創1類新藥，爲口服第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有明顯效果。該藥的研發獲得國家重大新藥創制專項資金的支持，並被納入CDE優先審評和突破性治療品種。作爲中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該藥填補了臨牀治療空白。
楊大俊表示，在CML之外，奧雷巴替尼在費城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細胞白血病（ALL）的治療中也頗具潛力。目前，該藥有一項治療初治Ph+ ALL患者的全球註冊Ⅲ期臨牀試驗正在開展，這意味着奧雷巴替尼有望成爲國內首個獲批用於Ph+ ALL一線治療的TKI。在實體瘤領域，奧雷巴替尼正在開展一項治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質瘤（GIST）患者的全球註冊Ⅲ期研究，且已被CDE納入突破性治療品種。
“已公開的多項臨牀研究數據顯示，奧雷巴替尼具有全球‘Best-in-class（同類最佳）’潛力，有望填補全球CML治療未被滿足的臨牀需求。目前，該藥已納入美國國家綜合癌症網絡（NCCN）CML治療指南。”楊大俊說。
而在奧雷巴替尼之外，亞盛醫藥另一核心品種APG-2575的NDA於近期獲CDE受理。據悉，Bcl-2靶點的藥物開發難度極高，該靶點發現至今已近40年，卻只有一款Bcl-2抑制劑於2016年獲批。
楊大俊說：“亞盛醫藥創始團隊在細胞凋亡領域已有20多年的研發歷史，針對Bcl-2靶點更是深度佈局。”
填補治療空白
楊大俊介紹，第一代靶向BCR-ABL的TKI在2002年引進國內，CML才得以轉變爲類似於高血壓、糖尿病等慢性病，患者可以像正常人一樣生兒育女，重新迴歸工作和生活。
“不過，耐藥性問題始終是CML治療領域面臨的一項全球性挑戰。”楊大俊介紹，研究表明，BCR-ABL激酶區突變是引發獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變尤爲常見，攜帶此類突變的CML患者會對所有一代、二代BCR-ABL抑制劑產生耐藥性。在奧雷巴替尼獲批上市前，中國伴T315I突變CML患者長期處於無藥可醫的困境中。
2021年11月，奧雷巴替尼首個適應證獲批，用於治療TKI耐藥並伴有T315I突變的CML慢性期或加速期成年患者。作爲在中國獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，奧雷巴替尼不僅填補了CML患者臨牀治療的空白，還展現了中國創新藥“從無到有，從有到優”的歷程，標誌着中國在血液腫瘤領域的臨牀實力正逐漸走向世界前沿。
基於顯著的臨牀價值，2023年1月，奧雷巴替尼的首個適應證被納入國家醫保藥品目錄。通過提升用藥可及性和可負擔性，亞盛醫藥讓更多CML患者能夠放心用上國產原創的高質量全球創新藥。
然而，耐藥的CML患者並不只侷限於伴有T315I突變。據統計，儘管大部分患者能夠從TKI藥物治療中獲得良好效果，但仍有20%～40%的患者會在治療過程中因耐藥或不耐受而治療失敗，最終導致疾病進展甚至死亡。因此，臨牀和患者對於安全且有效的新一代治療藥物的需求極爲迫切。
楊大俊表示，事實上，奧雷巴替尼對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體均有突出效果。既往臨牀研究數據表明，奧雷巴替尼在多線治療失敗、具有複雜耐藥機制的CML患者中具有很強的抗腫瘤活性，且療效持久、安全性良好。
鑑於在TKI耐藥CML患者中良好的療效與安全性數據，2023年11月，奧雷巴替尼獲批新適應證，用於治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。
此外，亞盛醫藥自研的APG-2575，有望填補另一種常見血液腫瘤CLL/SLL治療領域未被滿足的臨牀需求。
據楊大俊介紹，CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，多發於老年患者，全球每年新增患者超過10萬人。儘管免疫化療及布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）等治療手段明顯提高了CLL/SLL患者初治緩解率，但因現有治療方法的侷限、患者預後不佳、疾病對生活質量的嚴重影響和腫瘤本身的複雜性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治療選擇。
Bcl-2抑制劑的出現讓CLL/SLL的治療有了進一步的革新。據悉，目前NCCN指南已將Bcl-2抑制劑推薦爲BTKi治療失敗的CLL/SLL患者的治療首選。然而，在CLL/SLL治療領域，國內目前尚未有Bcl-2抑制劑獲批。
近期APG-2575的NDA受理，意味着其有望成爲國內首個獲批用於治療CLL/SLL的Bcl-2選擇性抑制劑，填補臨牀治療空白。
可及性進一步提升
根據國家醫保局舉行的2024年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整新聞發佈會的會議報道，近年來，國家醫保局逐步完善管理機制，支持創新藥發展，建立全面支持創新藥發展的准入機制，樹立支持創新的鮮明導向。國家醫保局通過在評審階段增加創新性權重、在談判階段充分考慮創新價值、在續約階段實行降價保護等措施，建立了全流程支持創新藥發展的機制。而奧雷巴替尼就是在利好政策下通過簡易續約程序被納入醫保目錄的。
對於此次成功續約及新適應證被納入醫保目錄，楊大俊表示，奧雷巴替尼將有望進一步提升可及性，加速惠及更多、更廣泛的中國CML患者。
當前，TKI耐藥性和不耐受性依然是CML治療過程中亟待解決的重大難題。奧雷巴替尼新適應證於近日納入醫保目錄後，在解決疾病痛苦的同時，也將大幅減輕患者經濟負擔。
楊大俊說：“我們非常高興奧雷巴替尼新適應證以簡易續約方式被納入醫保目錄。我們將積極配合國家及地方相關部門推進各項醫保政策落地，不斷提升患者的可及性、可負擔性，讓奧雷巴替尼更快、更好地惠及更多患者及其家庭。”
文：吳剛
編輯：謝文博
審覈：孫夢