股價“閃崩”、重磅產品獲批：康方生物緣何“冰火兩重天”？

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道對康方生物而言，今日的處境可謂是：一半是海水，一半是火焰。

5月24日，根據市場消息，康方生物在ASCO披露PD1/VEGF EGFR+肺癌數據顯示，AK112治療EGFR-TKi經治的非小細胞肺癌中國Ⅲ期臨牀數據不及預期。

對此，康方生物（HK09926）方面對21世紀經濟報道記者回應稱：ASCO披露的依沃西治療EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的非小細胞肺癌研究（AK112-301研究）的無進展生存期（PFS）對應的HR達0.46，數據結果優異，這是評估臨牀研究結果的核心數據。目前AK112-301對應的適應症，在5月24日已經獲得國家藥監局的批准上市。同時，憑藉優異的數據結果，已經被2024 ASCO大會接受爲口頭報告，按主辦方規劃將在6月1日向全球發表。

“不同基線情況，跨研究進行簡單的絕對值對比，是不科學的。”康方生物方面稱。

不過值得注意的是，截至5月24日14：30，在港股上市的康方生物股價跌超22%，盤中一度暴跌超40%，股價創2022年10月以來新低。

與此同時，今日午間國家藥品監督管理局宣佈，通過優先審評審批程序批准了康方生物的依沃西單抗注射液（AK112，商品名：依達方）上市。

明星產品 “AK112”

根據公開信息，AK112是一種靶向結合人血管內皮生長因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亞型人源化雙特異性抗體，可同時與VEGF-A、PD-1結合，競爭性阻斷VEGF-A、PD-1與其配體的相互作用，發揮抗腫瘤活性。鑑於VEGF和PD-1在腫瘤微環境中的共表達，與聯合療法相比，AK112作爲單一藥物同時阻斷這兩個靶點，可能會更有效地阻斷這兩個通路，從而增強抗腫瘤活性。

2019年，AK112首次在澳大利亞啓動臨牀試驗；2020 年正式開啓國內臨牀開發之路，2023年 8月上市申請獲受理。

而AK112的光環其實最突出的是其在2022年12月的交易案。彼時，康方生物宣佈與Summit Therapeutics達成合作協議，授予後者於美國、加拿大、歐洲和日本的開發和商業化依沃西的獨家許可權。基於此交易，康方生物獲得5億美元的首付款。包括開發、註冊及商業化里程碑款項付款，該交易總金額高達50億美元。此外，未來還將收到銷售淨額的低雙位數比例提成作爲特許權使用費。康方生物保留依沃西除以上地區之外的開發和商業化權利，包括中國。

康方生物方面披露，依沃西單抗注射液有望成爲全球第一個“腫瘤免疫+抗血管生成”機制的雙抗，也有望使得康方生物成爲全球首家擁有2個雙抗新藥的製藥公司。臨牀開發方面，依沃西目前已有6項III期臨牀研究正在開展中，其中2項是由合作伙伴Summit Therapeutics主導開展的國際多中心III期臨牀研究，其中4項爲與PD-1單抗頭對頭的III期臨牀研究。目前公司已針對肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝細胞癌、結直腸癌等16個適應症開展了20+項臨牀試驗，以進一步挖掘和拓展其臨牀價值。此外，AK112已啓動了多項以PD-1單抗爲陽性對照藥物的頭對頭研究。

對康方生物而言，依沃西單抗注射液給公司帶來的最大價值在於，得益於與Summit Therapeutics達成的大額對外授權交易，公司實現了業績扭虧爲盈。而在2022年，此次交易總金額創造了國產創新藥海外授權的紀錄，預付款金額則僅次於百濟神州替雷利珠單抗與諾華的交易。

康方生物2023年業績報告顯示，期內，公司總收入創新高達45.26億元人民幣，同比增長440%；淨利潤創新高達19.42億元人民幣，實現首次年度盈利。2023年公司全年商業化業績再創新高，全年實現產品銷售額16.31億元，同比增長達48%。其中，全球首個獲批上市的腫瘤免疫雙抗開坦尼®（卡度尼利，PD-1/CTLA-4雙抗）2023年實現產品銷售額13.58億元，同比增長149%。與此同時，公司確認的2023年度技術授權和技術合作收入約29.23億元，主要來自公司自主研發全球首創雙抗依達方®部分海外市場權益許可給Summit Therapeutics公司的合作首付款。

至於AK112的未來市場前景，也可以從雙抗市場的規模可見一斑。根據弗羅斯特沙利文數據，雙抗市場即將啓動高增速，預計2030年中國的雙抗市場達到108億美元，2024-2030年複合年增長率54.3%；預計2030年中國單抗市場規模達到579億美元，2024-2030年複合年增長率16.7%，雙抗行業增速高於單抗。

盈利模式能否持續？

創新藥本質上就是拼獲批時間，獲批越早，治療效果越好，越早進入醫用指南則放量越多，也會給創新藥企帶來可觀的收益。事實上，2023年可以發現，包括康方生物、復宏漢霖、和鉑醫藥在內的Biotech企業開始憑藉對外授權交易轉虧爲盈，但這種模式能否持久，也成爲人士關注的重要話題。

對此，有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道表示，無論是康方生物還是和鉑醫藥，這些企業的扭虧爲盈有較大程度的原因來自於授權交易。

如此，一方面，凸顯了企業本身的研發實力和商業化的能力，另外經營方式的創新和優化也功不可沒。同時，也說明中國創新生物醫藥企業的產品也越來越多的被醫患和投資者認可。

“這是我們行業高質量發展的有利信號，我們必須注意到生物醫藥行業的複雜性和不確定性。即使這些企業能夠實現盈利，能夠持續地保持盈利還有很長的路要走。仍然需要不斷地進行創新和優化，以適應市場的變化和滿足患者的需求。同時，未來市場會更加集中，平衡好研發和商業化，能力綜合全面，迴歸價值本質的公司將獲得更好的發展，在其中某一方面存在不足的企業未來發展將受到限制。”上述分析師說，眼下市場規則變了，不少企業不得不盈利。

也有藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，中國醫藥市場從前些年的充滿財富故事的激進發展、大量生物科技公司估值過高上市，到如今這種發展模式破產、融資受阻、現金流困難後，企業不得不壓縮成本、優化管線、變賣部分資產、將部分權益License-out以提前變現，否則將無法度過寒冬，更遑論在新的規則下立足並繼續發展。

雖然不少創新藥企實現盈利，但盈利質量和可持續性仍明顯不足。“這些問題仍需關注，建議相關企業做好相應的市場佈局。具體而言，如果已經有商業化的產品，合理分配研發和商業化的投入,加強研發投入只是一個必要的選擇，但同時也需要理性規劃現金流以保證公司的商業化。”該藥企高管進一步指出，在研發的投入方面需做好投入的優先級考慮，先看產品機會，看市場規模潛力，看產品競爭力（靶點機制優勢、臨牀進度優勢、技術平臺優勢等），客觀看待產品的真正的機會和價值，聚焦發力在真正有機會的產品和領域，對於市場潛力變低、競爭力有限的，特別是跟隨型的產品，需要儘快調整轉換研發策略或止損。同時需要挖掘公司在特定治療領域、技術平臺上的整合優勢，從產品組合的角度合力發展。

從可持續發展的模式來看，根據康方生物披露的信息，其也在其他核心產品層面加大布局。例如，康方生物披露，其全球首個獲批上市的腫瘤免疫雙抗開坦尼®（卡度尼利，PD-1/CTLA-4雙抗）2023年實現產品銷售額13.58億元，同比增長149%。截至2023年底，卡度尼利單藥/聯合方案已針對胃癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、胰腺癌等16個適應症開展了20+項臨牀研究，包括6項III期臨牀研究。

“當下，創新藥企需要積極尋求和其他企業資源整合的機會，根據產品特點、雙方資源能力優勢積極尋求產品轉讓、聯合開發、合資等。與此同時，也要注重成本控制，優化研發流程，降低製造成本以及不必要的開支。”上述分析師也強調。