南醫大科研組揭示肝癌“幕後推手” 提出治療新路

日前，南京醫科大學基礎醫學院高威教授課題組在《肝臟病學》（Hepatology）發表論文，研究聚焦一種名爲GPC3的蛋白，它在肝癌細胞膜表面存在特異性高表達，通過掌握促進腫瘤發生的“信號通路”來促進肝癌的發生。這項研究爲肝癌的靶向性治療提供了嶄新的設計思路。

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國的發病率遠高於其它國家，具有確診晚、手術複發率高、耐藥強的特點，目前臨牀治療藥物十分有限。研究顯示，在肝癌病人中，約有90%存在通路的過度激活。Wnt與肝癌細胞表面的結合後啓動了Wnt信號通路，信號傳遞到細胞內，就會促進腫瘤基因的表達。因此，理論上，只要瞄準Wnt或Frizzled來干擾Wnt通路發射信號，肝癌的發生就會受到抑制。

但是，由於Wnt和Frizzled它們在正常細胞的生理活動中也發揮着廣泛作用，如果直接攻擊它們勢必“殺敵一千，自損八百”，因此不能對Wnt和Frizzled輕舉妄動，以免傷及無辜。所以，研究人員將目光轉向它們背後的“挾持者”GPC3蛋白。

高威教授介紹說：“就好比Wnt是增殖信號，Frizzled是信號接收器，GPC3則是肝癌細胞上特有的信號增強器。”GPC3通過“挾持”Wnt和Frizzled，將Wnt信號放大來促進肝細胞癌不斷增殖，這提示了研究人員可以通過以GPC3爲靶標實施精準打擊。

該課題組分析了GPC3的結構特徵，模擬了GPC3挾持Wnt與Frizzled的“作案過程”，確定了“挾持”位點。那麼，是否可以設計藥物通過干預“挾持”位點來抑制Wnt信號呢？答案是肯定的。目前，該實驗室已篩選了多個靶向GPC3的抗體，其中便有一種抗體能夠解除GPC3對Wnt的“挾持”，即使有大量Wnt的存在，肝癌細胞上的GPC3也被抗體所“制止”，不能再肆意地激活Wnt信號，從而抑制了肝癌的增殖。