典型病例||一例BRAF V600E突變兒童高級別膠質瘤的靶向治療

病史描述

兒童高級別膠質瘤預後相對較差，治療手段有限。Hargrave等在一項Ⅱ期臨牀研究探索了達拉非尼聯合曲美替尼治療復發/難治BRAF V600E突變型兒童高級別膠質瘤的療效。總ORR率爲56.1%，其中CR率爲29.3%，PR率爲26.8%，提示該方案可改善復發/難治性BRAF V600E突變型兒童高級別膠質瘤的預後，且與持久的腫瘤緩解和良好的生存相關。

我科治療的一例7歲男性患兒，主因癲癇發作起病。當地醫院行頭部MRI提示顳葉佔位。2020年1月13日行手術治療，鏡下全切腫瘤，術後病理：間變性星形細胞瘤（WHO III級）。2020年2月12日開始行局部放療：46Gy/23f，局部加量14Gy/7f，2020年4月16日起行TMZ 5/28方案化療，共12週期，末次化療時間：2021年2月21日。

治療經過

2022年2月15日複查MRI提示左顳小竈狀強化影，考慮腫瘤復發。2022年2月24日行伽馬刀治療。2022年4月18日複查顱MRI提示左顳葉可見小團塊狀明顯強化影，左側中顱窩底可見小片CBF灌注增高影。

2022年4月18日複查MRI示左顳葉異常信號

對術後腫瘤組織行分子檢測，提示BRAF V600E突變（+）。2022年4月23日開始於我科行靶向治療：達拉非尼150mg bid+曲美替尼1mg qd。治療2週期後腫瘤明顯縮小，療效評價：PR。繼續行靶向治療。2023年2月6日複查MRI後腫瘤繼續縮小，目前已行靶向治療17個月。治療期間患者出現的主要不良反應爲發熱及皮疹，通過對症治療控制良好。

2022年6月28日（靶向治療2月後），腫瘤明顯縮小

2023年2月6日（靶向治療9月後），腫瘤繼續縮小

小結

兒童高級別膠質瘤不同於成人高級別膠質瘤，其分子遺傳學背景更加複雜。術後應儘量行全面的分子病理學檢測，以進一步明確診斷，並針對性選擇靶向藥物及最佳治療手段。兒童高級別膠質瘤的治療應注重個體化，亦不能照搬成人高級別膠質瘤的治療方案，對於存在BRAF V600E突變的腫瘤，可選用BRAF/MAPK通路的抑制劑（如達拉非尼，曲美替尼）治療。在靶向治療過程中注意及時處理不良反應。

參考資料：DR Hargrve et al. Phase II Trial of Dabrafenib Plus Trametinib in Relapsed/Refractory BRAF V600-Mutant Pediatric High-Grade Glioma. J Clin Oncol. 2023 Aug 29

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撰稿：孔晨晨

審校：張俊平

排版：張靜靜