國衛院、中華海洋生技研究成果 小分子褐藻糖膠抑制肝癌 登國際期刊
國衛院分基所使用斑馬魚的臨牀前模型和全基因組轉錄組分析,以瞭解小分子褐藻糖膠抗肝癌效應之機制。圖/國衛院分基所提供
肝癌是臺灣癌症死亡的第二大原因,目前缺乏有效治療方法。小分子褐藻糖膠萃取自各種褐色海藻是一種硫酸多糖,國家衛生研究院與中華海洋生技產學合作,探究小分子褐藻糖膠抑制肝癌和非酒精性脂肪肝疾病之機轉與價值,研究成果於2020年12月21日發表於國際期刊 Clinical and Translational Medicine(臨牀和轉譯醫學)(https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.252)。
使用HBx,src和HBx,src,p53-/+基因轉殖魚作爲B型肝炎病毒性肝癌模型和CD36基因轉殖魚代表非酒精性脂肪肝及非病毒感染的肝癌模型,發現小分子褐藻糖膠餵食降低了肝癌斑馬魚中脂肪酶,纖維化標記和細胞週期/增殖標記的表達,減少肝纖維化,最終減少了肝癌之形成。
還發現小分子褐藻糖膠處理能夠減少非病毒感染的肝癌模型脂質積累和肝癌形成。全基因組轉錄組分析表明,餵食小分子褐藻糖膠可以正調控661個基因,負調控451個基因。
通過網絡分析師Network Analyst揭示驅動基因是HNF4A。在細胞實驗和斑馬魚模型和證明小分子褐藻糖膠與肝細胞上的ASGR受體結合。小分子褐藻糖膠激活STAT3的磷酸化,STAT3與HNF4A的P1啓動子結合,轉錄調節P1亞型HNF4A的表達。HNF4A重置轉錄網絡。
國衛院分子與基因醫學研究所研究員喻秋華博士表示,此項研究表明小分子褐藻糖膠可預防HBx,src,p53-/+,飲食引起的肥胖和CD36轉基因魚中的脂肪肝,肝纖維化和肝癌形成。而小分子褐藻糖膠的抗癌潛力歸因於與ASGR的結合和激活STAT3/HNF4A信號轉導,未來,小分子褐藻糖膠於肝癌之管理具潛在價值。