紅斑狼瘡、僵直脊椎炎有解？長庚破解「自體免疫疾病」
▲林口長庚研究團隊首度解開人體出現過度免疫反應。（圖／長庚醫院提供）
免疫系統是人體抵抗外來細菌和疾病傷害的防線，但若出現異常免疫反應就容易導致各種自體免疫疾病，如紅斑性狼瘡，腎絲球腎炎，僵直性脊椎炎等。林口長庚研究團隊首度解開人體出現過度免疫反應的情況下，調節性T細胞功能異常的機轉，證明「微核糖核酸-17」（microRNA-17）與自體免疫疾病的關聯，只要能抑制「微核糖核酸-17」就能防止免疫失調的後果。林口長庚腎臟科楊皇煜醫師指出，曾經收治一位23歲的年輕男性，爆發急性腎絲球腎炎，突然腎功能惡化，儘管施用血漿分離術和免疫抑制劑，還是無法減低免疫系統對腎臟的攻擊，甚至危及生命。另一位17歲因紅斑性狼瘡腎炎惡化而住院的女性，相似的狀況、過度活化的免疫攻擊，依舊讓醫師們束手無策。在免疫系統發育的過程中，爲了避免免疫系統錯認自己的器官是外來的病原菌，在白血球發育的初期，那些會攻擊自己的免疫細胞就會被去除。此外，人體中有一種特別的免疫細胞稱作調節性T細胞（Treg），在免疫系統中扮演平衡者的角色，抑制過度活化的免疫反應。那既然人體有Treg，爲什麼還會產生異常或過度的免疫反應？楊皇煜指出，以往的研究發現，例如嚴重感染時，細胞激素IL-6會讓Treg失去原本調節免疫的功能，甚至分泌發炎性細胞激素，使情況更加惡化。爲此，林口長庚和約翰霍普金斯研究團隊花了5年的時間，在反覆的試驗中找到了可以解釋這樣免疫失衡的機轉，讓免疫系統有機會再度回到平衡。楊皇煜表示，微核糖核酸是一種小片段的RNA，當他標定某個基因，就會減少這個基因的表現和功能。根據研究，IL-6可以透過微核糖核酸-17，標定具有輔助Treg功能的Foxp3共同因子，破壞減少Foxp3共同因子，使Treg喪失原本調節免疫的功能。所以消除微核糖核酸-17，就可以免除IL-6的影響，幫助Treg發揮原本的功能，重新恢復免疫平衡。此項發現刊登於研究領域排名第一的《免疫》期刊。以紅斑性狼瘡爲例，根據健保資料每10萬人中約64人有紅斑性狼瘡，且狼瘡性腎炎佔50%，初估有6000位國人爲狼瘡性腎炎所苦。 長庚研究團隊目前已經在動物實驗證實，相同的概念能用來減輕狼瘡性腎炎的嚴重度，希望可在紅斑性狼瘡、腎絲球腎炎，甚至器官移植領域，可望在5到10年內做臨牀治療。